1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(4-(3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)urea citrate | 1217298-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(4-(3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)urea citrate
• 英文别名: 1-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]-3-[4-[(3-methyl-2-oxo-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl)oxy]phenyl]urea;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid
• CAS: 1217298-89-9
• 化学式: C₆H₈O₇*C₂₈H₂₉N₇O₃
• 分子量: 703.709
• InChiKey: QBGJCNZOXWDEOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.24
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  246
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(1-N-p-tolyl-3-tert-butylpyrazol-5-yl)-3-(4-(2-oxo-2,3-dihydro-3-N-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)urea 、 柠檬酸 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以20%的产率得到1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(4-(3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)urea citrate
  参考文献：
  名称：

  V-RAF小鼠肉瘤肉瘤病毒致癌基因同源物B1（BRAF）的新型，高效抑制剂的发展：通过优化远端杂芳族基团来增加细胞效力。

  摘要：

  我们描述了一系列新型V-RAF鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）抑制剂的设计，合成和优化，该激酶的突变体形式（V600E）与几种类型的癌症有关，发生频率特别高在黑色素瘤中。我们先前所述的具有三方A-B-C系统的抑制剂（其中A是铰链结合吡啶并[4,5- b ]咪唑啉酮系统，B是芳基间隔基团，C是杂芳族基团）对纯化的V600E有效体外进行BRAF，但在伴随的细胞测定中效力较弱。本文评估将不同的芳族杂环取代为基于苯基的C环，作为提高这些抑制剂细胞效价的潜在手段。取代的吡唑，尤其是3-叔丁基-丁基-1-芳基-1 H-吡唑类可增加细胞效能，而对分离的V600E BRAF的效能无不利影响。因此，已经合成了以低纳摩尔浓度抑制V600E BRAF，其在细胞中的下游信号传导的化合物（如通过细胞外调节激酶（ERK）磷酸化的减少来测量）以及突变型BRAF依赖性细胞的增殖。伴随的好处是良好的口服生物利用度和体内高血浆浓度。

  DOI：

  10.1021/jm900607f