(3R,4S)-6-chloro-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-1,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-2-one | 128574-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (3R,4S)-6-chloro-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-1,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-2-one
• CAS: 128574-37-8
• 化学式: C₁₇H₁₆ClNO₃
• 分子量: 317.772
• InChiKey: KGFOUMQENAFSNZ-BLLLJJGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-6-chloro-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-1,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-2-one 生成 (3R,4S)-6-chloro-1-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylmethyl)-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-2-one;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  FLOYD, DAVID M.;HUNT, JOHN T.;KIMBALL, SPENCER D.;KRAPCHO, JOHN;DAS, JAGA+

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯亚甲基丙二酸二甲酯 在 盐酸 、 水 、 氧气 、 sodium methylate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 tin(ll) chloride 、 lithium iodide 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (3R,4S)-6-chloro-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-1,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  苯并ze庚酮钙通道阻滞剂。2.结构活性和药物代谢研究导致有效的降压药。与苯并噻嗪酮的比较。

  摘要：

  作为发现地尔硫卓有效降压类似物的程序的一部分，我们制备了1-benzazepin-2-ones（4）。苯并ze庚因酮竞争性地取代了放射性标记的地尔硫卓，并在钙通道受体蛋白上表现出相同的绝对立体化学偏好。在稠合的芳族环中含有三氟甲基取代基的4的衍生物表现出有效的长效降压活性。对4的代谢的研究导致了代谢稳定的降压钙通道阻滞剂5a和5c。与第二代地尔硫卓类似物TA-3090（3e）相比，苯并ze庚酮5a是更长效且更有效的降压药。

  DOI：

  10.1021/jm00082a018

文献信息

• Benzazepinone calcium channel blockers. 2. Structure activity and drug metabolism studies leading to potent antihypertensive agents. Comparison with benzothiazepinones
  作者：David M. Floyd、S. David Kimball、John Krapcho、Jagabandhu Das、Chester F. Turk、Robert V. Moquin、Michael W. Lago、Keith J. Duff、Ving G. Lee

  DOI：10.1021/jm00082a018

  日期：1992.2

  discover potent antihypertensive analogues of diltiazem (3a), we prepared 1-benzazepin-2-ones (4). Benzazepinones competitively displace radiolabeled diltiazem, and show the same absolute stereochemical preferences at the calcium channel receptor protein. Derivatives of 4 containing a trifluoromethyl substituent in the fused aromatic ring show potent and long-acting antihypertensive activity. Studies

  作为发现地尔硫卓有效降压类似物的程序的一部分，我们制备了1-benzazepin-2-ones（4）。苯并ze庚因酮竞争性地取代了放射性标记的地尔硫卓，并在钙通道受体蛋白上表现出相同的绝对立体化学偏好。在稠合的芳族环中含有三氟甲基取代基的4的衍生物表现出有效的长效降压活性。对4的代谢的研究导致了代谢稳定的降压钙通道阻滞剂5a和5c。与第二代地尔硫卓类似物TA-3090（3e）相比，苯并ze庚酮5a是更长效且更有效的降压药。
• Benzazepinone calcium channel blockers. 5. Effects on antihypertensive activity associated with N1 and aromatic substituents
  作者：Jagabandhu Das、David M. Floyd、S. David Kimball、Keith J. Duff、Michael W. Lago、John Krapcho、Ronald E. White、Richard E. Ridgewell、Mary T. Obermeier

  DOI：10.1021/jm00092a011

  日期：1992.7

  We have shown that the pyrrolidinylmethyl substituent on the lactam nitrogen (Nl) of benzazepinone and benzothiazepinone calcium channel blocking agents is resistant to metabolic deamination and generally increases the duration and potency of antihypertensive activity in spontaneously hypertensive rats (SHR) relative to (N,N-dimethylamino) ethyl analogs. Additionally, compounds possessing a substituent on the fused aromatic ring are more resistant to metabolic deacylation of the C3 hydroxy function, which may explain why aromatic substituents also frequently increase the potency and/or duration of antihypertensive activity. Our data also indicate the in antihypertensive activity associated with these structural modifications is independent of any effects of potency in vitro. Overall, we interpret these results to indicate that these structural modifications improve antihypertensive activity as a result of increased metabolic stability and, consequently, oral bioavailability.
• FLOYD, DAVID M.;HUNT, JOHN T.;KIMBALL, SPENCER D.;KRAPCHO, JOHN;DAS, JAGA+
  作者：FLOYD, DAVID M.、HUNT, JOHN T.、KIMBALL, SPENCER D.、KRAPCHO, JOHN、DAS, JAGA+

  DOI：——

  日期：——
• US4902684A
  申请人：——

  公开号：US4902684A

  公开（公告）日：1990-02-20
• [EN] BENZAZEPINE AND BENZOTHIAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：WO1989012633A1

  公开（公告）日：1989-12-28

  (EN) Vasodilating activity is exhibited by compounds having formula (I), wherein X can be -S- or -CH2-; and R2 is (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i) or (j), depending upon the definition of X.(FR) Des composés vasodilatateurs ont la formule (I), dans laquelle X peut être -S-, ou -CH2-; et R2 est représenté par les formules (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i) ou (j), selon la définition de X.