5-氰基-2-甲基-6-氧代-4-苯基-1,6-二氢吡啶-3-羧酸乙酯 | 78942-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-氰基-2-甲基-6-氧代-4-苯基-1,6-二氢吡啶-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-cyano-2-methyl-6-oxo-4-phenyl-1,6-dihydropyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-cyano-2-methyl-6-oxo-4-phenyl-1H-pyridine-3-carboxylate
• CAS: 78942-35-5
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₃
• 分子量: 282.299
• InChiKey: JEJORYRIOWKJKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  238 °C
• 沸点：
  450.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氰基-2-甲基-6-氧代-4-苯基-1,6-二氢吡啶-3-羧酸乙酯 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-Methyl-6-oxo-4-phenyl-5-[(E)-(3-phenyl-acryloyl)]-1,6-dihydro-pyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Elkasaby, M. A.; Elshahed, F., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1981, vol. 20, # 5, p. 428 - 431

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-5-氰基-2-甲基-4-苯基-4H-吡喃-3-羧酸乙酯 在 碘 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 以90%的产率得到5-氰基-2-甲基-6-氧代-4-苯基-1,6-二氢吡啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  碘催化抗增殖的2-吡啶酮的简单有效合成。

  摘要：

  提出了一种简单有效的方法，以碘为催化剂，乙醇为溶剂，从4H-吡喃中选择性合成2-吡啶酮。本方法对于含芳族和杂芳族环的4H-吡喃同等有效。与各种官能团的相容性，温和的反应条件，高收率和使用廉价，容易和容易获得的碘作为催化剂以及形成2-吡啶酮作为主要产物是本方法的优点。用四种不同的人类癌细胞系（肺腺癌-A549，肝癌-HepG2，乳腺癌-MCF-7和卵巢癌-SKOV3）和正常人肺成纤维细胞系（MRC- 5）。化合物2b对MCF-7表现出更好的抑制作用，与阿霉素相比，HepG2和A549细胞系（IC50分别为8.00 +/- 0.11、11.93 +/- 0.01和15.85 +/- 0.04muM），并且2e也显示出对MCF-7，HepG2的中等抑制（IC50为9.32 +/-与阿霉素相比，细胞系分别为0.21和20.22 +/-0.01μM。因此，由于许多临床上使用的抗增殖剂诱导癌细胞凋亡，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.071

文献信息

• Novel synthesis of 3-cyano-2-pyridones derivatives catalyzed by Au–Co/TiO2
  作者：Nawel Mehiaoui、Zahira Kibou、Amina Berrichi、Redouane Bachir、Noureddine Choukchou-Braham

  DOI：10.1007/s11164-020-04261-1

  日期：2020.12

  Abstract The current work described a new and highly selective method for the synthesis of substituted 3-cyano-2-pyridones scaffolds using gold-cobalt supported on TiO2 as a robust and recyclable catalyst. The products were successfully obtained by one-pot, multicomponent manner. This procedure generated the desired products 2-pyridones derivatives in good yields, from simple and available starting

  摘要 当前的工作描述了一种新的且高度选择性的方法，该方法使用负载在TiO 2上的金-钴作为坚固且可回收的催化剂来合成取代的3-氰基-2-吡啶酮支架。通过一锅多组分方式成功获得了产品。该方法使用多相且可重复使用的催化剂，从简单且可用的起始原料中，以高收率生成了所需的产物2-吡啶酮衍生物。制备了3-氰基-2-吡啶酮衍生物的多样性，并通过IR，1 H和13 C NMR数据进行了表征，并通过元素分析数据进行了证实。 图形摘要
• Cyanopyridines. Synthesis and Recyclization of Their Quaternary Salts
  作者：G. P. Sagitullina、L. V. Glizdinskaya、S. I. Oleinikova、E. G. Atavin、R. S. Sagitullin

  DOI：10.1007/s11178-005-0348-y

  日期：2005.9

  3-Cyanopyridines containing an acetyl, ester, nitro, or cyano group in the 5-position were synthesized via various versions of the Hantzsch reaction. Recyclization of quaternary pyridinium salts by the action of aqueous-alcoholic alkali afforded 2-methylaminopyridine derivatives and 6-methylamino-3-nitro-2,4-diphenylbenzonitrile.

  通过不同版本的 Hantzsch 反应，合成了在 5 位含有乙酰基、酯基、硝基或氰基的 3-氰基吡啶。在水-醇碱的作用下，季铵盐吡啶的再环化产生了 2-甲基氨基吡啶衍生物和 6-甲基氨基-3-硝基-2,4-二苯基苯腈。
• Exploring novel capping framework: high substituent pyridine-hydroxamic acid derivatives as potential antiproliferative agents
  作者：Fernando Hernández-Borja、Itzel Mercado-Sánchez、Yolanda Alcaraz、Marco A. García-Revilla、Clarisa Villegas Gómez、David Ordaz-Rosado、Nancy Santos-Martínez、Rocío García-Becerra、Miguel A. Vazquez

  DOI：10.1007/s40199-021-00406-8

  日期：——

  Histone deacetylases (HDACs) play a vital role in the epigenetic regulation of gene expression due to their overexpression in several cancer forms. Therefore, these enzymes are considered as a potential anticancer drug target. Different synthetic and natural structures have been studied as HDACs inhibitors; based on available structural design information, the capping group is important for the biological activity due to the different interactions in the active site entrance. The present study aimed to analyze high substituted pyridine as a capping group, which included carrying out the synthesis, antiproliferative activity analysis, and docking studies of these novel compounds. To achieve the synthesis of these derivatives, four reaction steps were performed, generating desired products 15a-k. Their effects on cell proliferation and gene expression of p21, cyclin D1, and p53 were determined using the sulphorhodamine B (SRB) method and quantitative real-time polymerase chain reaction. The HDAC1, HDAC6, and HDAC8 isoforms were used for performing docking experiments with our 15a-k products. The products 15a-k were obtained in overall yields of 40–71%. Compounds 15j and 15k showed the highest antiproliferative activity in the breast (BT-474 and MDA-MB-231) and prostate (PC3) cancer cell lines at a concentration of 10 µM. These compounds increased p21 mRNA levels and decreased cyclin D1 and p53 gene expression. The docking study showed an increment in the strength, and in the number of interactions performed by the capping moiety of the tested molecules compared with SAHA; interactions displayed are mainly van der Waals, π-stacking, and hydrogen bond. The synthesized compounds 2-thiophene (15j) and 2-furan (15k) pyridine displayed cell growth inhibition, regulation of genes related to cell cycle progression in highly metastatic cancer cell lines. The molecular coupling analysis performed with HDAC1, HDAC6 and HDAC8 showed an increment in the number of interactions performed by the capping moiety and consequently in the strength of the capping group interaction.

  组蛋白去乙酰化酶（HDACs）在基因表达的表观遗传调控中发挥着重要作用，这是因为它们在多种癌症中过度表达。因此，这些酶被认为是潜在的抗癌药物靶点。人们研究了不同的合成和天然结构作为 HDACs 抑制剂；根据现有的结构设计信息，由于活性位点入口处存在不同的相互作用，封端基团对生物活性非常重要。本研究旨在分析作为封端基团的高取代吡啶，包括对这些新型化合物进行合成、抗增殖活性分析和对接研究。为了合成这些衍生物，共进行了四个反应步骤，生成了所需的产物 15a-k。利用磺基多巴胺 B（SRB）法和实时定量聚合酶链反应测定了它们对细胞增殖以及 p21、细胞周期蛋白 D1 和 p53 基因表达的影响。我们使用 HDAC1、HDAC6 和 HDAC8 异构体与 15a-k 产品进行对接实验。15a-k 产物的总产率为 40-71%。在浓度为 10 µM 的乳腺癌（BT-474 和 MDA-MB-231）和前列腺癌（PC3）细胞系中，化合物 15j 和 15k 显示出最高的抗增殖活性。这些化合物提高了 p21 mRNA 水平，降低了细胞周期蛋白 D1 和 p53 基因的表达。对接研究显示，与 SAHA 相比，受试分子的封端分子相互作用的强度和数量都有所增加；显示的相互作用主要是范德华、π-堆积和氢键。合成的 2-噻吩（15j）和 2-呋喃（15k）吡啶化合物对细胞生长有抑制作用，并能调节高度转移癌细胞系中与细胞周期进展有关的基因。与 HDAC1、HDAC6 和 HDAC8 进行的分子偶联分析表明，封端分子相互作用的次数增加，封端基团相互作用的强度也随之增加。
• Marugan, Monica M.; Martin, Nazario; Seoane, Carlos, Liebigs Annalen der Chemie, 1989, p. 145 - 150
  作者：Marugan, Monica M.、Martin, Nazario、Seoane, Carlos、Soto, Jose L.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and structure of substituted 3,4-dihydropyridin-2-ones
  作者：A. A. Krauze、�. �. Liepin'sh、Z. A. Kalme、Yu. �. Pelcher、G. Ya. Dubur

  DOI：10.1007/bf00505715

  日期：1984.11