4-(benzyloxy)-3-((benzyloxy)methyl)butan-1-amine | 33498-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(benzyloxy)-3-((benzyloxy)methyl)butan-1-amine
• 英文别名: 4-Benzyloxy-3-benzyloxymethylbutylamin；3,3-bis(benzyloxymethyl)propylamine；Butylamine, 4-(benzyloxy)-3-[(benzyloxy)methyl]-；4-phenylmethoxy-3-(phenylmethoxymethyl)butan-1-amine
• CAS: 33498-87-2
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₂
• 分子量: 299.413
• InChiKey: MUYABDPHCJCLOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzyloxy)-3-((benzyloxy)methyl)butan-1-amine 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-氨基-9-(4-苄氧基-3-苄氧基甲基-丁基)-6-氯-7,9-二氢-嘌呤-8-酮
  参考文献：
  名称：

  小分子免疫刺激剂。7,8-二取代鸟苷和结构相关化合物的合成及活性。

  摘要：

  设计并制备了一系列的7,8-二取代鸟苷衍生物，作为体液免疫反应的潜在B细胞选择性激活剂。评估了这些化合物充当B细胞有丝分裂原和增强B细胞对绵羊红细胞（SRBC）攻击（佐剂）的抗体反应的能力。此外，在鼠体外细胞试验中测试了它们刺激自然杀伤（NK）细胞反应的能力。当静脉内，皮下或口服给药时，某些化合物表现出体内活性。发现在7-烷基-8-氧代鸟苷的7-位上具有中等长度的烷基链（2-4个碳，5-7）的类似物特别有效。在该7位上带有羟烷基，氨基烷基或取代的氨基烷基取代基的化合物是弱活性的。然而，苄基，包括被杂原子取代的那些（例如，对硝基苄基，14）是有活性的。鸟苷环的C-8上的氧，硫代和硒代基团均具有很强的活性，而其他较大的取代基则没有（例如N = CN）。在该系列中，核糖环上2'-羟基的立体化学转化，使阿拉伯糖类似物70的活性降低。然而，通过（64）或没有（73）的3'羟基的去除2'-羟基导致了优

  DOI：

  10.1021/jm00047a014
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-(2,2-dimethoxyethyl)malonate 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 水 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 77.15h， 生成 4-(benzyloxy)-3-((benzyloxy)methyl)butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Rational hopping of a peptidic scaffold into non-peptidic scaffolds: structurally novel potent proteasome inhibitors derived from a natural product, belactosin A

  摘要：

  基于构建的药效团模型，对天然产物belactosin A衍生物进行合理的支架跳跃，最终导致识别出明显简化的高效非肽衍生物。

  DOI：

  10.1039/c3cc48818g

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING PURINE DERIVATIVE
  申请人：Sayyed Asif Parvez

  公开号：US20100137592A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  A process for the preparation of famciclovir a compound of Formula (I) and its intermediates.

  一种制备 famciclovir（化合物式（I））及其中间体的方法。
• Development of a new class of proteasome inhibitors with an epoxyketone warhead: Rational hybridization of non-peptidic belactosin derivatives and peptide epoxyketones
  作者：Shuhei Kawamura、Yuka Unno、Akira Asai、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.04.032

  日期：2014.6

  unstable β-lactone warhead. Peptide epoxyketones are an important class of proteasome inhibitors exhibit high potency in cellular systems based on the efficient α,β-epoxyketone warhead. Importantly, belactosin derivatives bind primarily to the primed binding site, while peptide epoxyketones bind only to the non-primed binding site of proteasome, suggesting that hybridization of them might lead to the

  蛋白酶体抑制剂作为抗癌药物的候选者目前是越来越受到关注的焦点。我们最近对肽类天然产物贝洛糖素A进行了系统的结构-活性关系研究，并确定了非肽类衍生物2是高效的蛋白酶体抑制剂。但是，对细胞生长的抑制作用为2β-内酯弹头是中等生物，可能是由于生物学上不稳定。肽环氧酮是一类重要的蛋白酶体抑制剂，它基于有效的α，β-环氧酮战斗部，在细胞系统中显示出很高的效能。重要的是，Belactosin衍生物主要与引发的结合位点结合，而肽环氧酮仅与蛋白酶体的非引发的结合位点结合，这表明它们的杂交可能导致新型蛋白酶体抑制剂的发展。因此，我们通过合理的基于结构的设计成功地鉴定了蛋白酶体抑制剂3和4的新型化学型，它们有望与蛋白酶体的引发和非引发结合位点结合。
• WO2008/155613
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Pandit,U.K. et al., Synthetic Communications, 1972, vol. 2, p. 345 - 351
  作者：Pandit,U.K. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Structurally Novel Highly Potent Proteasome Inhibitors Created by the Structure-Based Hybridization of Nonpeptidic Belactosin Derivatives and Peptide Boronates
  作者：Shuhei Kawamura、Yuka Unno、Akira Asai、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/jm500045x

  日期：2014.3.27

  We previously developed highly potent proteasome inhibitor 1 (IC50 = 5.7 nM) and its nonpeptide derivative 2 (IC50 = 29 nM) by systematic structure-activity relationship studies of the peptidic natural product belactosin A and subsequent rational topology-based scaffold hopping, respectively. Their cell growth inhibitory activities, however, were only moderate (IC50 = 1.8 μM (1) and >10 μM (2)). We therefore planned to replace the unstable β-lactone warhead with a more stable boronic acid warhead. Importantly, belactosin derivatives bind mainly to the proteasome binding site, which is different from that occupied by known peptide boronate proteasome inhibitors such as bortezomib, suggesting that their hybridization might lead to the development of novel potent inhibitors. Here we describe design, synthesis, and biological activities of the newly developed potent hybrid proteasome inhibitors. Interestingly, these hybrids, unlike bortezomib, were highly selective for proteasomes and have long residence times despite having the same boronic acid warhead.