5-氰基吡啶-2-磺酰氯 | 174486-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-氰基吡啶-2-磺酰氯
• 英文名称: 5-cyanopyridine-2-sulfonyl chloride
• CAS: 174486-12-5
• 化学式: C₆H₃ClN₂O₂S
• 分子量: 202.621
• InChiKey: XUXSGYYVYLYBFR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  355.9±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氰基吡啶-2-磺酰氯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 4-((N-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-5-cyanopyridine)-2-sulfonamido)benzyl (4-nitrophenyl) carbonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ERIBULIN-BASED ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE
  [FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT À BASE D'ÉRIBULINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文揭示了与人体肿瘤抗原靶点如叶酸受体α结合并/或提供抗微管药物活性的连接毒素和抗体药物结合物。这些连接毒素和抗体药物结合物包括依立必利药物部分，并且可以被内化到表达目标抗原的细胞内。该公开还涉及通过给予本文提供的抗体药物结合物来治疗癌症的方法和组合物。

  公开号：

  WO2017151979A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-3-氰基吡啶 在 盐酸 、 sodium hypochlorite 、 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 5-氰基吡啶-2-磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SULFONYL PYRIDYL TRP INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE SULFONYLPYRIDYLE TRP

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物：(I)以及其中R1是取代的或未取代的苯基或包含取代的或未取代的苯基的并环双环的 pharmaceutically 可接受的盐。此外，本发明还涉及制造和使用公式I化合物的方法以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和状况，如疼痛，是有用的。

  公开号：

  WO2018029288A1

文献信息

• Structure-Based Design of Nonpeptidic HIV Protease Inhibitors:  The Sulfonamide-Substituted Cyclooctylpyranones
  作者：Harvey I. Skulnick、Paul D. Johnson、Paul A. Aristoff、Jeanette K. Morris、Kristine D. Lovasz、W. Jeffrey Howe、Keith D. Watenpaugh、Musiri N. Janakiraman、David J. Anderson、Robert J. Reischer、Theresa M. Schwartz、Lee S. Banitt、Paul K. Tomich、Janet C. Lynn、Miao-Miao Horng、Kong-Teck Chong、Roger R. Hinshaw、Lester A. Dolak、Eric P. Seest、Francis J. Schwende、Bob D. Rush、Gina M. Howard、Lisa N. Toth、Karen R. Wilkinson、Thomas J. Kakuk、Carol W. Johnson、Serena L. Cole、Renee M. Zaya、Gail L. Zipp、Peggy L. Possert、Robert J. Dalga、Wei-Zhu Zhong、Marta G. Williams、Karen R. Romines

  DOI：10.1021/jm960441m

  日期：1997.3.1

  substituents (e.g. 2c) were identified as potent, nonpeptidic HIV protease inhibitors, but these compounds lacked significant antiviral activity in cell culture. Substitution of a sulfonamide group at the meta position, however, produces compounds with excellent HIV protease binding affinity and antiviral activity. Guided by an iterative structure-based drug design process, we have prepared and evaluated a

  最近，具有间甲酰胺取代基（例如2c）的环辛基吡喃酮衍生物被确定为有效的非肽类HIV蛋白酶抑制剂，但这些化合物在细胞培养中缺乏显着的抗病毒活性。然而，在间位取代磺酰胺基团会产生具有出色的HIV蛋白酶结合亲和力和抗病毒活性的化合物。在基于迭代结构的药物设计过程的指导下，我们已经准备并评估了许多此类衍生物，这些衍生物可通过七步合成轻松获得。进一步评估了一些最有效的化合物在大鼠和狗中的药代动力学和毒性等特性。通过这项工作，对氰基苯基磺酰胺衍生物35k成为有前途的抑制剂，被选择用于进一步开发，并进入了I期临床试验。
• Tipranavir (PNU-140690):  A Potent, Orally Bioavailable Nonpeptidic HIV Protease Inhibitor of the 5,6-Dihydro-4-hydroxy-2-pyrone Sulfonamide Class
  作者：Steve R. Turner、Joseph W. Strohbach、Ruben A. Tommasi、Paul A. Aristoff、Paul D. Johnson、Harvey I. Skulnick、Lester A. Dolak、Eric P. Seest、Paul K. Tomich、Michael J. Bohanon、Miao-Miao Horng、Janet C. Lynn、Kong-Teck Chong、Roger R. Hinshaw、Keith D. Watenpaugh、Musiri N. Janakiraman、Suvit Thaisrivongs

  DOI：10.1021/jm9802158

  日期：1998.8.1

  structure-based design led to the activity enhancements of pyrone and dihydropyrone ring systems (II and V) and amide-based substitution (III). Incorporation of sulfonamide substitution within the dihydropyrone template provided a series of highly potent HIV protease inhibitors, with structure-activity relationships described in this paper. Crystallographic studies provided further information on important

  之前，一项广泛的筛查程序将苯丙香酚（1）作为抑制HIV蛋白酶的小分子模板。通过基于结构的设计的迭代循环对该引线的后续修改导致了吡喃酮和二氢吡喃环系统（II和V）以及酰胺基取代（III）的活性增强。在二氢吡喃酮模板中掺入磺酰胺取代基提供了一系列高效的HIV蛋白酶抑制剂，具有本文所述的结构活性关系。晶体学研究提供了有关负责高酶结合的重要结合相互作用的进一步信息。这些研究最终形成了化合物VI，该化合物抑制HIV蛋白酶，其Ki值为8 pM，在抗病毒细胞培养中的IC90值为100 nM。
• 6-Hydroxy-1,3-dioxin-4-ones as non-peptidic HIV protease inhibitors
  作者：Yong Sup Lee、Yong Sil Lee、Jae Yeol Lee、Sun Nam Kim、Chong-Kyo Lee、Hokoon Park

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00534-5

  日期：2000.12

  HIV protease inhibitors containing 6-hydroxy-1,3-dioxin-4-one ring system as a new scaffold have been prepared. Among them, compound 4d showed potent HIV protease inhibitory activity (IC50 = 0.01 microM) and antiviral activity in cell culture (EC50 = 0.96 microM, SI = 65.69).

  已经制备了含有6-羟基-1，3-二恶英-4-一环系统作为新支架的HIV蛋白酶抑制剂。其中，化合物4d在细胞培养中显示出有效的HIV蛋白酶抑制活性（IC50 = 0.01 microM）和抗病毒活性（EC50 = 0.96 microM，SI = 65.69）。
• Cycloalkylpyranones and Cycloalkyldihydropyrones as HIV Protease Inhibitors:  Exploring the Impact of Ring Size on Structure−Activity Relationships
  作者：Karen R. Romines、Jeanette K. Morris、W. Jeffrey Howe、Paul K. Tomich、Miao-Miao Horng、Kong-Teck Chong、Roger R. Hinshaw、David J. Anderson、Joseph W. Strohbach、Steve R. Turner、Steve A. Mizsak

  DOI：10.1021/jm960296c

  日期：1996.1.1

  3-(1-phenylpropyl) derivatives with various cycloalkyl ring sizes, the cyclooctyl analog was the most potent. We became interested in exploring the influence of other structural changes, such as substitution on the phenyl ring and saturation of the 5,6-double bond, on the cycloalkyl ring size structure-activity relationship (SAR). Saturation of the 5,6-double bond in the pyrone ring significantly impacts the SAR

  以前，已证明3-取代的环烷基吡喃酮，例如2d，是HIV蛋白酶的有效抑制剂。在具有各种环烷基环大小的3-（1-苯基丙基）衍生物的初始系列中，环辛基类似物是最有效的。我们开始研究其他结构变化的影响，例如对苯环的取代和5,6-双键的饱和度对环烷基环尺寸结构-活性关系（SAR）的影响。吡喃环中的5,6-双键饱和会严重影响SAR，从而将最佳环的大小从八改变为六。在苯环的间位取代磺酰胺可显着提高这些抑制剂的效能，但无论在环烷基吡喃酮或环烷基二氢吡喃酮系列中，都不会改变最佳的环大小。这项工作已导致鉴定出对HIV蛋白酶具有极佳结合亲和力的化合物（Ki值在10-50 pM范围内）。此外，环烷基二氢吡喃酮类在细胞培养中显示出优异的抗病毒活性，ED50值低至1 microM。
• TARGETED DRUG DELIVERY USING SULFONAMIDE DERIVATIVES
  申请人：——

  公开号：US20030109555A1

  公开（公告）日：2003-06-12

  The present invention relates to Glutathione S-transferase (GST)/Reduced Glutathione (GSH) as a means for the in-vivo release of a drug that has been conjugated to specific electrophilic moieties via a sulfonamide bond. The drug may be an anticancer agent (or one with other therapeutic properties) carrying a free —NH— which has been derivatized by the attachment of an electrophile containing a moiety, such as p-CN— or p-NO 2-pyridinylsulfonyl groups, or p-NO 2- or 2,4 dinitrophenylsulfonyl groups, or suitable derivatives thereof, to make a prodrug. Optionally, the sulfonamide moiety may have attached to it a targeting molecule. The present invention also provides Glutathione S-transferase (GST)/Reduced Gluthathione (GSH) as a means for the release of a protected amino derivative that has been conjugated to specific electrophilic moieties via a sulfonamide bond. The precursor is a synthetic intermediate carrying a free —NH— which has been derivatized by the attachment of an electrophile via a sulfonamide bond.

  本发明涉及谷胱甘肽S-转移酶（GST）/还原谷胱甘肽（GSH）作为体内释放已通过磺酰胺键与特定亲电性基团结合的药物的手段。该药物可能是一种抗癌剂（或具有其他治疗性能）携带有一个自由的-NH-，通过连接含有一个基团的亲电子试剂，如p-CN-或p-NO2-吡啶基磺酰基团，或p- -或2,4-二硝基苯基磺酰基团，或其适当的衍生物，制备成前药。可选地，磺酰胺基团上可能连接有一个靶向分子。本发明还提供谷胱甘肽S-转移酶（GST）/还原谷胱甘肽（GSH）作为释放已通过磺酰胺键与特定亲电性基团结合的保护氨基衍生物的手段。前体是一种合成中间体，携带有一个自由的-NH-，通过连接一个亲电子试剂通过磺酰胺键进行衍生化。