6-Fluoro-4-[[(3-trifluoromethyl)phenyl]amino]-pyrido [3,4-d]pyrimidine | 194024-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-Fluoro-4-[[(3-trifluoromethyl)phenyl]amino]-pyrido [3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-fluoro-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 194024-44-7
• 化学式: C₁₄H₈F₄N₄
• 分子量: 308.238
• InChiKey: NYHZZIAFBHICGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲胺 、 6-Fluoro-4-[[(3-trifluoromethyl)phenyl]amino]-pyrido [3,4-d]pyrimidine 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以72%的产率得到6-(Methylamino)-4-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]-amino]pyrido[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。14. 4-[（3-溴苯基）氨基] -6-（甲基氨基）-吡啶并[3,4-d]嘧啶的甲基氨基取代的衍生物的结构活性关系（PD 158780） EGF家族生长因子受体的酪氨酸激酶活性。

  摘要：

  4-[（3-溴苯基）氨基]吡啶并[3,4-d]嘧啶PD 158780是一种非常有效的体外抑制剂，可抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性（IC50 0.08 nM），并且erbB家族的其他成员，通过竞争结合这些信号转导酶的ATP位点来实现。通过使6-氟衍生物与适当的胺亲核试剂反应，制备了一系列具有6-甲基氨基取代基的增溶功能的PD 158780的类似物。评估了它们在培养的A431人表皮癌细胞中抑制EGF刺激的全长EGFR酶酪氨酸磷酸化作用的能力以及对EGFR自磷酸化的抑制能力。最有效的类似物是那些通过仲胺键带有弱碱性取代基的类似物，经证实具有水溶性（> 10 mM）和强效（IC50S通常<1 nM）。对于这些化合物，在胺碱强度或阳离子中心与发色团的距离方面尚无明确的SAR，这表明6位取代基在酶结合位点的体积容忍度良好的区域内。由于化合物抑制A431细胞中EGFR自磷酸化的能力，出

  DOI：

  10.1021/jm970641d
• 作为产物：
  描述：

  6-氟吡啶并[3.4-D]嘧啶-4-酚 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 6-Fluoro-4-[[(3-trifluoromethyl)phenyl]amino]-pyrido [3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。14. 4-[（3-溴苯基）氨基] -6-（甲基氨基）-吡啶并[3,4-d]嘧啶的甲基氨基取代的衍生物的结构活性关系（PD 158780） EGF家族生长因子受体的酪氨酸激酶活性。

  摘要：

  4-[（3-溴苯基）氨基]吡啶并[3,4-d]嘧啶PD 158780是一种非常有效的体外抑制剂，可抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性（IC50 0.08 nM），并且erbB家族的其他成员，通过竞争结合这些信号转导酶的ATP位点来实现。通过使6-氟衍生物与适当的胺亲核试剂反应，制备了一系列具有6-甲基氨基取代基的增溶功能的PD 158780的类似物。评估了它们在培养的A431人表皮癌细胞中抑制EGF刺激的全长EGFR酶酪氨酸磷酸化作用的能力以及对EGFR自磷酸化的抑制能力。最有效的类似物是那些通过仲胺键带有弱碱性取代基的类似物，经证实具有水溶性（> 10 mM）和强效（IC50S通常<1 nM）。对于这些化合物，在胺碱强度或阳离子中心与发色团的距离方面尚无明确的SAR，这表明6位取代基在酶结合位点的体积容忍度良好的区域内。由于化合物抑制A431细胞中EGFR自磷酸化的能力，出

  DOI：

  10.1021/jm970641d

文献信息

• PRODRUG FORMS OF KINASE INHIBITORS AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：US20160002222A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The invention provides novel prodrug compounds comprising a kinase inhibitor and a reductively-activated fragmenting aromatic nitroheterocycle or aromatic nitrocarbocycle trigger, where the compound carries a positive charge. In preferred embodiments, the compounds are of Formula I: where: X is any negatively charged counterion; R 1 is a group of the formula —(CH 2 ) n Tr, where Tr is an aromatic nitroheterocyde or aromatic nitrocarbocycle and —(CH 2 ) n Tr acts as a reductively-activated fragmenting trigger; and n is an integer from 0 to 6; R 2 , R 3 and R 4 may each independently be selected from aliphatic or aromatic groups of a tertiary amine kinase inhibitor (R 2 )(R 3 )(R 4 )N, or two of R 2 , R 3 , and R 4 may form an aliphatic or aromatic heterocyclic amine ring of a kinase inhibitor, or one of R 2 , R 3 , and R 4 may be absent and two of R 2 , R 3 and R 4 form an aromatic heterocyclic amine ring of a kinase inhibitor. The compounds of the invention are useful in treating proliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了新型的前药化合物，包括一种激酶抑制剂和一种还原活化的分裂芳香族硝基杂环或芳香族硝基碳杂环触发物，其中该化合物带有正电荷。在优选实施例中，该化合物的化学式为I：其中：X是任何带负电的反离子；R1是公式—（CH2）nTr的基团，其中Tr是一种芳香族硝基杂环或芳香族硝基碳杂环，而—（ ）nTr作为还原活化的分裂触发器；n是从0到6的整数；R2、R3和R4可以各自独立地选择来自三级胺激酶抑制剂（R2）（R3）（R4）N的脂肪族或芳香族基团，或者R2、R3和R4中的两个可以形成激酶抑制剂的脂肪族或芳香族杂环胺环，或者R2、R3和R4中的一个可以不存在，而R2、R3和R4中的两个可以形成激酶抑制剂的芳香族杂环胺环。本发明的化合物在治疗增殖性疾病如癌症方面是有用的。
• US6313292B1
  申请人：——

  公开号：US6313292B1

  公开（公告）日：2001-11-06
• US9073916B2
  申请人：——

  公开号：US9073916B2

  公开（公告）日：2015-07-07
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING 4,6-DISUBSTITUTED PYRIDO[3,4-d]PYRIMIDINES<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE PYRIDO[3,4-d]PYRIMIDINES DISUBSTITUEES EN 4 ET 6
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1997026259A1

  公开（公告）日：1997-07-24

  (EN) An improved process for the preparation of 4,6-disubstituted pyrido[3,4-d]pyrimidines is described where 5-amino-2-fluoropyridine is converted in seven operations to the desired products, as well as other valuable intermediates used in the process.(FR) La présente invention concerne un procédé amélioré de préparation de pyrido[3,4-d]pyrimidines disubstituées en 4 et 6. Ce procédé consiste en l'obtention des produits désirés par conversion de la 5-amino-2-fluoropyridine en sept opérations. L'invention concerne également d'autres intermédiaires intéressants intervenant dans le processus.