5-溴-1-甲基-1H-吡嗪-2-酮 | 1243288-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-溴-1-甲基-1H-吡嗪-2-酮
• 中文别名: 5-溴-1-甲基-1h-吡嗪-2-酮
• 英文名称: 5-bromo-1-methylpyrazin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-bromo-1-methylpyrazin-2-one；5-Bromo-1-methyl-1H-pyrazin-2-one
• CAS: 1243288-53-0
• 化学式: C₅H₅BrN₂O
• 分子量: 189.011
• InChiKey: OUTMOQVYGNSIMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  215.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-1-甲基-1H-吡嗪-2-酮 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-7-methylimidazo[1,5-a]pyrazin-8(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为新型 BRD4 抑制剂的咪唑并吡啶酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  已证明含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 在细胞增殖和细胞周期进程中发挥关键作用。本研究以BRD4抑制剂片段9为先导化合物，设计并测试了一系列咪唑并吡啶酮衍生物对BRD4蛋白的体外抑制活性。其中，HB100-A7显示出优异的 BRD4(1) 抑制活性，IC 50值为 0.035 μM，在放大发光邻近均相测定 (Alphascreen) 中。MTT实验结果表明HB100-A7能抑制胰腺癌细胞的增殖。此外，流式细胞术进一步说明HB100-A7治疗导致 G0/G1 期停滞并促进 BxPc3 细胞的凋亡。此外，体内研究发现HB100-A7在胰腺小鼠肿瘤模型 (Panc-02) 中显示出显着的肿瘤生长抑制作用。此外，IHC 染色表明HB100-A7诱导胰腺癌肿瘤组织中的细胞凋亡。总之，这项研究首次表明，HB100-A7是一种很有前景的先导化合物，可进一步开发为靶向 BRD4 蛋白的新一代小分子抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115857
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-羟基吡嗪 、 硫酸二甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-溴-1-甲基-1H-吡嗪-2-酮
  参考文献：
  名称：

  7-甲基咪唑并[1,5-a]吡嗪-8（7H）-one衍生物作为新型BRD4抑制剂的开发

  摘要：

  溴结构域蛋白4（BRD4）是溴结构域和末端外结构域（BET）蛋白家族的成员。它与乙酰化组蛋白结合，后者可在超级增强子区域优先调节基因转录。现在，BRD4作为与基因转录相关的候选基因已参与多种类型的癌症。在这项研究中，我们设计和合成了11种新颖的7-甲基咪唑并[1,5-a]吡嗪-8（7H）-one衍生物，并评估了其对BRD4的抑制活性。这些化合物大多数在体外均表现出中等的BRD4抑制活性。值得注意的是，化合物14a对IC 50表现出优异的BRD4（1）和BRD4（2）抑制活性分别为350和290 nm。同时，还观察到了对BRD4敏感性癌症株MV4-11和HL-60的显着抗增殖活性。此外，利用分子对接研究详细阐述了化合物14a与BRD4之间的关键相互作用。总体而言，可以使用7-甲基咪唑并[1,5-a]吡嗪-8（7H）-一作为更有效的BRD4抑制剂用于癌症治疗的有用支架。

  DOI：

  10.1007/s00044-018-2218-5

文献信息

• 一类咪唑并吡嗪类化合物及其药物组合物和用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105254635A

  公开（公告）日：2016-01-20

  咪唑并吡嗪类衍生物、其制备方法及其作为药物的用途，本发明提供式(I)所表示的化合物及其生理学可接受的盐，其中各符号如说明书中所定义。该类化合物可以结合具有bromodomain结构域的蛋白从而调节下游的信号通路，发挥特定功能，可用于治疗与bromodomain结构域蛋白相关的多种疾病。该类化合物可干扰具有bromodomain结构域的Brd4与乙酰化组蛋白的结合，进而下调癌基因和其他相关靶基因的转录，因此可以成为肿瘤的有效治疗药物。
• Exploiting the 7-methylimidazo[1,5-a]pyrazin-8(7H)-one scaffold for the development of novel chemical inhibitors for Bromodomain and Extraterminal Domain (BET) family
  作者：Yifei Yang、Pan Chen、Leilei Zhao、Fangqing Zhang、Bing Zhang、Changliang Xu、Huibin Zhang、Jinpei Zhou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103044

  日期：2019.9

  The bromodomain and extraterminal (BET) family of proteins play a crucial role in promoting gene expression of critical oncogenes. Novel BET bromodomain inhibitors with excellent potency, drug metabolism and pharmacokinetics (DMPK) properties were in strong need for development. We reported a series of potential BET inhibitors through incorporation of imidazole into pyridine scaffold. Among them, a

  蛋白质的溴结构域和末端外（BET）家族在促进关键癌基因的基因表达中起着至关重要的作用。迫切需要开发具有出色效能，药物代谢和药代动力学（DMPK）特性的新型BET溴结构域抑制剂。我们通过将咪唑并入吡啶支架中报道了一系列潜在的BET抑制剂。其中，具有7-甲基咪唑并[1,5-a]吡嗪-8（7H）-一核的新型BET抑制剂化合物28被认为是最有希望进行深入研究的化合物。化合物28在HL-60（人早幼粒细胞白血病）癌细胞系中表现出优异的BRD4抑制活性，IC50值为33 nM，抗增殖能力为IC50值为110 nM。Western Blot表明，化合物28可通过调节内在的凋亡途径有效触发BxPc3细胞凋亡。总之，这些结果表明化合物28仅具有治疗白血病的潜力。
• Design, synthesis and biological evaluation of imidazo[1,5-a]pyrazin-8(7H)-one derivatives as BRD9 inhibitors
  作者：Peiyuan Zheng、Jian Zhang、Hui Ma、Xinrui Yuan、Pan Chen、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.045

  日期：2019.4

  compound 27 and 29 exhibited robust potency of BRD9 inhibition with IC50 values of 35 and 103 nM respectively. Docking studies were performed to explain the structure-activity relationship. Furthermore, compound 27 potently inhibited cell proliferation in cell lines A549 and EOL-1 with an IC50 value of 6.12 μM and 1.76 μM respectively. The chemical probe, compound 27, was identified that should prove to

  BRD9是哺乳动物SWI / SNF染色质重塑复合物（BAF）的亚基。在近20％的人类癌症中发现了SWI / SNF复合体突变。BRD9溴结构域发挥的生物学作用仍然知之甚少，因此必须确定有效且高度选择性的抑制剂以有效探索单个溴结构域蛋白的生物学特性。在本文中，我们合成了一系列咪唑并[1,5-a]吡嗪-8（7H）-one衍生物作为有效的BRD9抑制剂，并评估了其对体外BRD9的抑制活性以及对肿瘤细胞的抗增殖作用。令人欣慰的是，化合物27和29表现出强大的BRD9抑制能力，IC50值分别为35和103 nM。进行了对接研究以解释结构-活性关系。此外，化合物27有效抑制细胞系A549和EOL-1中的细胞增殖，IC50值分别为6.12μM和1.76μM。确定了化学探针化合物27，该探针在体外和体内环境中应被证明可用于进一步探索BRD9溴结构域生物学。
• BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：Quanticel Pharmaceuticals

  公开号：US20150111885A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention relates to substituted heterocyclic derivative compounds, compositions comprising said compounds, and the use of said compounds and compositions for epigenetic regulation by inhibition of bromodomain-mediated recognition of acetyl lysine regions of proteins, such as histones. Said compositions and methods are useful for the treatment of cancer and neoplastic disease.

  本发明涉及替代杂环衍生物化合物，包括所述化合物的组合物，以及通过抑制溴结构域介导的蛋白质乙酰赖氨酸区域的识别来进行表观遗传调控的所述化合物和组合物的用途。所述组合物和方法对于癌症和肿瘤性疾病的治疗是有用的。
• Synthesis of π-Extended Heterocycles via Rh(III)-Catalyzed Oxidative Annulation of 5-Aryl Pyrazinones with Alkynes
  作者：Harin Oh、Hee Won Byun、Kyeongwon Moon、Saegun Kim、Prithwish Ghosh、Won An、Jong Hwan Kwak、Jung Su Park、Neeraj Kumar Mishra、In Su Kim

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01752

  日期：2021.12.3

  The Rh(III)-catalyzed C–H functionalization and subsequent oxidative annulation between 5-aryl pyrazinones and internal alkynes are reported. This protocol provides facile access to a wide range of pyrazinone-linked naphthalenes via the C(sp2)–H alkenylation and subsequent annulation. This transformation is characterized by mild conditions, simplicity, and excellent functional group compatibility.

  报道了 5-芳基吡嗪酮和内部炔烃之间的 Rh(III) 催化的 C-H 官能化和随后的氧化环化。该协议通过 C(sp 2 )-H 烯基化和随后的环化提供了对各种吡嗪酮连接的萘的便捷访问。这种转化具有条件温和、简单、官能团相容性好的特点。值得注意的是，这是第一次使用吡嗪酮作为指导基团进行 C-H 官能化的报道。