5-溴-1H-吲唑-3-羧酸甲酯 | 78155-74-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 5-溴-1H-吲唑-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-bromo-1H-indazole-3-carboxylate
• CAS: 78155-74-5
• 化学式: C₉H₇BrN₂O₂
• 分子量: 255.071
• InChiKey: WVNKCZKRGOOMNU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210℃
• 沸点：
  399.7±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.709

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

5-溴-1H-吲唑-3-羧酸甲酯是一种重要的医药中间体，用于构建活性药物分子母核。该化合物具有多样的反应活性位点，可以通过与吲唑氮、羧基和溴原子等位置进行反应合成一系列衍生化合物。

其制备方法如下：将1H-吲唑-3-甲酸溶解于无水乙酸中，在三颈烧瓶中加热搅拌至澄清。随后，将液态溴溶于无水乙酸，并缓慢滴加至上述溶液中。在90℃油浴锅中冷凝回流反应14小时。待反应完成后，会产生白色沉淀，将其置于冰浴冷却后进行真空抽滤。用乙酸乙酯洗涤固体后再用乙醚洗涤，最终可获得5-溴-1H-吲唑-3-羧酸甲酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-1H-吲唑-3-羧酸甲酯 在 二异丁基氢化铝 、 manganese(IV) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 38.0h， 以86%的产率得到5-溴吲唑-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  通过Wittig-Horner反应获得2-氮杂色氨酸和脱氢衍生物的新实用途径

  摘要：

  受保护的3-甲酰基吲唑1与（±）-N-（苄氧羰基）-α-膦酰基甘氨酸三甲酯2的Wittig-Horner反应已被开发为脱氢2-氮杂色氨酸和氨基酸衍生物的新型实用合成方法。讨论了5-溴-3-甲酰基吲唑的制备。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.02.042
• 作为产物：
  描述：

  1H-吲唑-3-羧酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 rose bengal 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以84 %的产率得到5-溴-1H-吲唑-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  有机染料、可见光光氧化还原催化增强吲唑的溴化

  摘要：

  在可见光激活条件下，使用 N-溴代琥珀酰亚胺 (NBS) 可以以中等至优异的产率对各种官能化吲唑进行溴化。对有机染料催化剂的筛选结果表明，玫瑰红是与 NBS 一起使用以生成吲唑的最有效催化剂。根据机理研究，推测该反应是通过NBS 的单电子氧化进行的，该氧化放大了溴原子的亲电性，从而增强了作为溴化试剂的反应性。根据吲唑取代基的电子性质，已经观察到不同的中间体吲唑种类。含吲唑的药物使用优化的反应条件作为溴化方法的示范，以良好的产率对苯甲胺进行溴化。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2023.133523

文献信息

• Synthesis of 3-Indazolecarboxylic Esters and Amides via Pd-Catalyzed Carbonylation of 3-Iodoindazoles
  作者：Hans-Peter Buchstaller、Kai Wilkinson、Kasimir Burek、Yasmin Nisar

  DOI：10.1055/s-0030-1260199

  日期：2011.10

  A straightforward and effective procedure for the preparation of 1H-indazole-3-carboxylic acid esters and amides was developed. A series of functionalized 3-iodoindazoles were subjected to Pd-catalyzed carbonylations in the presence of methanol or amines, yielding the title compounds in moderate to good yield. For the majority of examples, the reaction proceeded cleanly under mild conditions, which

  开发了一种简单有效的制备1 H-吲哚-3-羧酸酯和酰胺的方法。在甲醇或胺的存在下，对一系列官能化的3-碘吲唑进行Pd催化的羰基化反应，以中等至良好的收率得到标题化合物。对于大多数实例，反应在温和条件下干净地进行，该条件易于被允许进一步合成转化的多种官能团所耐受。 羰基化-酯-酰胺-烷氧基羰基化-氨基羰基化-碘吲唑-钯催化
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016055028A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present invention relates to compounds of formula (I): and to salts thereof, wherein A has any of the values defined in the specification, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of CBP and/or EP300. Also included are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such compounds and salts in the treatment of various CBP and/or EP300-mediated disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，其中A具有规范中定义的任何值，以及其组合物和用途。这些化合物可用作CBP和/或EP300的抑制剂。还包括包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及在治疗各种CBP和/或EP300介导的疾病中使用这些化合物和盐的方法。
• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015025025A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein Q, A1-A8, R4 and R5 and each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over- activation of NF-kB signaling is observed.

  这项发明涉及以下式的化合物（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。式（0）的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度活化的疾病和紊乱中是有用的。
• [EN] ARYL, HETEROARY, AND HETEROCYCLIC PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ARYLE, HÉTÉROARYLES ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018160889A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, and Formula V, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供了抑制补体因子D的抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制备方法。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV和公式V，或其药学上可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或其分离异构体，可选地在药学上可接受的组合物中。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR RESTORING MUTANT p53 FUNCTION<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSÉS DESTINÉS À LA RESTAURATION D'UNE FONCTION DE MUTANTS DE P53
  申请人：PMV PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021262684A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Mutations in oncogenes and tumor suppressors contribute to the development and progression of cancer. The present disclosure describes compounds and methods that restore DNA binding affinity of p53 mutants. The compounds of the present disclosure can bind to mutant p53 and restore the ability of the p53 mutant to bind DNA and activate downstream effectors involved in tumor suppression. The disclosed compounds can be used to reduce the progression of cancers that contain a p53 mutation.

  癌基因和肿瘤抑制基因的突变促成了癌症的发展和进展。本公开披露描述了一种恢复p53突变体DNA结合亲和力的化合物和方法。本公开披露的化合物可以结合突变型p53，并恢复p53突变体结合DNA并激活参与肿瘤抑制的下游效应子的能力。披露的化合物可用于减少含有p53突变的癌症的进展。