OPC 51803 | 192514-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: OPC 51803
• 英文别名: 1H-1-Benzazepine-5-acetamide, 1-(2-chloro-4-(1-pyrrolidinyl)benzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-N-(1-methylethyl)-, (R)-；2-[(5R)-1-(2-chloro-4-pyrrolidin-1-ylbenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-5-yl]-N-propan-2-ylacetamide
• CAS: 192514-54-8
• 化学式: C₂₆H₃₂ClN₃O₂
• 分子量: 454.012
• InChiKey: INGXCNVWWKKWOO-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  OPC 51803 在 亚碘酰苯 、 Fe(salen) 、 甲醇 、 丙酮 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.55h， 以10%的产率得到2-{(R)-1-[2-Chloro-4-(2-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-5-yl}-N-isopropyl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-Pyrrolidinol Metabolite of OPC-51803, a Vasopressin V2 Receptor Agonist

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-03-s28
• 作为产物：
  描述：

  (1R)-1-methylhexyl (5R)-[1-(2-chloro-4-pyrrolidin-1-ylbenzoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-5-yl]acetate 在 sodium hydroxide 、 氰基磷酸二乙酯 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 OPC 51803
  参考文献：
  名称：

  口服活性非肽加压素V（2）受体激动剂的表征。2- [1-（2-氯-4-吡咯烷基-1-基苯甲酰基）-2,3,4,5-四氢-1H的（5R）-和（5S）-对映异构体的合成和生物学评价-1-苯并ze庚因-5-基] -N-异丙基乙酰胺。

  摘要：

  描述了在四氢-1H-1-苯并ze庚因衍生物的5-位附近的（R）-和（S）-对映异构体的合成和评价。（R，R）-异构体（10）的绝对构型通过X射线晶体学分析确定。在评估两种对映异构体（化合物R-2，S-2）的结合亲和力，cAMP积累以及使用Brattleboro大鼠进行的体内研究后，R-2显示出比S-2更有效的V（2）受体激动剂活性。

  DOI：

  10.1021/jm020133q

文献信息

• Enantioselective Alkyne Conjugate Addition Enabled by Readily Tuned Atropisomeric <i>P</i>,<i>N</i>-Ligands
  作者：Sourabh Mishra、Ji Liu、Aaron Aponick

  DOI：10.1021/jacs.7b00363

  日期：2017.3.8

  structure, the 5-membered chiral biaryl heterocyclic scaffold represents a departure from 6-membered P,N-ligands that facilitates tuning and enables ligand evolution to address issues of selectivity and reactivity. In this vein, the Cu-catalyzed enantioselective conjugate alkynylation of Meldrum's acid acceptors is reported using Me-StackPhos. Enabled by this new ligand, the reaction tolerates a wide range

  由于其结构的性质，5 元手性联芳杂环支架代表了与 6 元 P,N 配体的不同，后者有助于调节并使配体​​进化以解决选择性和反应性问题。在这方面，使用 Me-StackPhos 报告了 Meldrum 酸受体的 Cu 催化的对映选择性共轭炔基化。在这种新配体的支持下，该反应可以耐受多种炔烃，从而以高产率和出色的对映选择性提供产品。正如临床前药剂 OPC 51803 的有效对映选择性合成所证明的那样，该转化提供了对非常有用的手性 β-炔基 Meldrum 的酸构建块的访问。
• NOVEL BENZOAZEPINE DERIVATIVE AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：SANWA KAGAKU KENKYUSHO CO., LTD.

  公开号：US20150291533A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  A compound having a V2 receptor agonistic activity is provided. Providing a pharmaceutical composition which contains, as an active ingredient, a compound represented by general formula (I) described below: [R 1 is formula described below: (A is a lower alkylene group which may be substituted with lower alkyl group; R 6 is a hydrogen atom; R 7 is a hydroxyl group, an aromatic heterocyclic group which may be substituted with lower alkyl group, carbamoyl group); R 2 is a hydrogen atom or lower alkyl group; R 3 is lower alkyl group which may be substituted with 1-3 fluorine atoms, or halogen atom; R 4 is a five-membered aromatic monocyclic heterocyclic group, five-membered non-aromatic monocyclic heterocyclic group, (provided each heterocyclic groups contain at least one nitrogen atom and may be substituted with a lower alkyl group); and R 5 is a lower alkyl group, halogen atom], or pharmacologically acceptable salt thereof.

  提供具有V2受体激动活性的化合物。提供一种药物组合物，其包含以下通用式(I)所描述的化合物作为活性成分：[R1为以下描述的式子：（A为可以用较低烷基基团取代的较低烷基烃基团；R6为氢原子；R7为羟基、可能用较低烷基基团取代的芳香杂环基团、羰胺基）；R2为氢原子或较低烷基基团；R3为可能用1-3氟原子或卤素原子取代的较低烷基基团；R4为五元芳香单环杂环基团、五元非芳香单环杂环基团（提供每个杂环基团至少含有一个氮原子并且可以用较低烷基基团取代）；R5为较低烷基基团、卤素原子]，或其药理学上可接受的盐。
• Benzazepine derivatives with vasopressin agonistic activity
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Company, Limited

  公开号：US06096736A1

  公开（公告）日：2000-08-01

  Novel benzazepine derivative of the formula [1]: ##STR1## wherein R.sup.1 is H or halogen, A is lower alkylene, R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and each H, lower alkoxy, lower alkyl having optionally a lower alkoxy substituent, etc., or R.sup.2 and R.sup.3 may combine together with the nitrogen to which they bond to form a 5- to 7-membered saturated heterocyclic group which may optionally be substituted by a lower alkyl, etc., R.sup.4 is H, lower alkyl, OH, etc., R.sup.5 is --NHR.sup.6 (R.sup.6 is lower alkyl) or pyrrolidinyl, or a salt thereof, which show excellent anti-vasopressin activity, oxytocin antagonistic activity and vasopressin agonistic activity, and are useful as a vasopressin antagonist, a vasopressin agonist and an oxytocin antagonist.

  化合物的名称为新型苯并氮杂环衍生物，其化学式为[1]：##STR1## 其中R.sup.1为氢或卤素，A为低碳基烷，R.sup.2和R.sup.3相同或不同，可以是氢、低碳氧基、低烷基，也可以有一个低碳氧基取代基等，或者R.sup.2和R.sup.3可以与它们结合形成5-至7-成员的饱和杂环基团，该杂环基团可以选择性地被低烷基等取代，R.sup.4为氢、低烷基、羟基等，R.sup.5为--NHR.sup.6（其中R.sup.6为低烷基）或吡咯烷基，或其盐，具有优异的抗加压素活性、催产素拮抗活性和加压素激动活性，可用作加压素拮抗剂、加压素激动剂和催产素拮抗剂。
• [EN] BENZAZEPINE DERIVATIVES WITH VASOPRESSIN AGONISTIC ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DE LA BENZAZEPINE AGONISTES DE LA VASOPRESSINE
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL COMPANY, LIMITED

  公开号：WO1997022591A1

  公开（公告）日：1997-06-26

  (EN) Novel benzazepine derivative of formula (1) wherein R1 is H or halogen, A is lower alkylene, R2 and R3 are the same or different and each H, lower alkoxy, lower alkyl having optionally a lower alkoxy substituent, etc., or R2 and R3 may combine together with the nitrogen to which they bond to form a 5- to 7-membered saturated heterocyclic group which may optionally be substituted by a lower alkyl, etc., R4 is H, lower alkyl, OH, etc., R5 is -NHR6 (R6 is lower alkyl) or pyrrolidinyl, or a salt thereof, which show excellent anti-vasopressin activity, oxytocin antagonistic activity and vasopressin agonistic activity, and are useful as a vasopressin antagonist, a vasopressin agonist and an oxytocin antagonist.(FR) L'invention porte sur de nouveaux dérivés de la benzazépine de formule (1) dans laquelle: R1 est H ou halogène; A est alkylène inférieur; R2 et R3 sont identiques ou différents, chacun des H, alkoxy inférieur et alkyle inférieur présentant facultativement un substituant alkyle inférieur, etc., ou bien R2 et R3 peuvent se combiner ensemble ou avec l'azote auquel ils se fixent pour former un groupe hétérocyclique saturé à 5 à 7 éléments et qui peut être facultativement substitué par un alkyle inférieur etc.; R4 est H, alkyle inférieur, OH, etc.; R5 est -NHR6 (R6 étant alkyle inférieur) ou pyrrolidinyle, ou l'un de leurs sels. Lesdit dérivés et sels présentent une excellente activité anti-vasopressine, une activité d'antagoniste de l'oxytocine, une activité d'agoniste de la vasopressine, et s'avérent utiles comme antagonistes de la vasopressine, comme agonistes de la vasopressine et comme antagonistes de l'oxytocine.

  （中文翻译）式（1）中的新型苯并氮杂环衍生物，其中R1为H或卤素，A为较低的烷基，R2和R3相同或不同，每个都是H，较低的烷氧基，较低的烷基，可选择地具有较低的烷氧基取代物等，或者R2和R3可以与它们键合的氮原子结合在一起形成一个5-至7-成员的饱和杂环基团，该基团可以选择性地被较低的烷基等取代，R4为H，较低的烷基，OH等，R5为-NHR6（R6为较低的烷基）或吡咯烷基，或其盐，它们表现出优异的抗加压素活性，催产素拮抗活性和加压素激动活性，并且作为加压素拮抗剂，加压素激动剂和催产素拮抗剂非常有用。
• 4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahydro-5h-1-benzazepine derivative or salt thereof
  申请人：Koshio Hiroyuki

  公开号：US20060122170A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  A novel 4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahydro-5H-1-benzazepine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as an agent for treating or preventing nocturia and/or diabetes insipidus, is provided.

  提供一种新型的4,4-二氟-1,2,3,4-四氢-5H-1-苯并嗪衍生物或其药学上可接受的盐，该衍生物可用作治疗或预防夜尿症和/或尿崩症的药物。