6-(6-aminopyridin-3-yl)-N-[5-(cyclopropylamino)-2-morpholin-4-yl-1,3-benzoxazol-6-yl]pyridine-2-carboxamide | 1428335-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(6-aminopyridin-3-yl)-N-[5-(cyclopropylamino)-2-morpholin-4-yl-1,3-benzoxazol-6-yl]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 1428335-31-2
• 化学式: C₂₅H₂₅N₇O₃
• 分子量: 471.519
• InChiKey: REDQZAWQUJPDLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-fluoro-2-morpholino-6-nitrobenzo[d]oxazole 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-(6-aminopyridin-3-yl)-N-[5-(cyclopropylamino)-2-morpholin-4-yl-1,3-benzoxazol-6-yl]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROCYCLES AS IRAK4 INHIBITORS
  [FR] HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES CONVENANT COMME INHIBITEURS DE L'IRAK4

  摘要：

  本发明提供了公式（I）的双环杂环化酶抑制剂化合物，可能在治疗中作为激酶抑制剂具有治疗作用，更具体地是IRAK4抑制剂。其中 A、R、R1、R2、m、n 和 p 的含义如规范中所给出，并且其在治疗和预防疾病或紊乱方面是有用的，特别是在需要抑制激酶酶有优势的疾病或紊乱中，更具体地是IRAK4酶的使用。本发明还提供了包含至少一种公式（I）的激酶抑制剂化合物的药物配方，以及其与药用载体、稀释剂或赋形剂一起使用。

  公开号：

  WO2013042137A1

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE 4 POLYPEPTIDES
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20190151295A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4 (IRAK-4); the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hppel-Lindau, cereblon, ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK-4；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合E3泛素连接酶的Von Hppel-Lindau、cereblon配体的双功能化合物，另一端结合目标蛋白的部分，使得目标蛋白靠近泛素连接酶以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• Compounds and methods for the targeted degradation of interleukin-1 receptor- associated kinase 4 polypeptides
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US11065231B2

  公开（公告）日：2021-07-20

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4 (IRAK-4); the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hppel-Lindau, cereblon, ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，这些化合物可作为白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK-4）（靶蛋白）的调节剂。特别是，本公开涉及双功能化合物，其一端含有与 E3 泛素连接酶结合的 Von Hppel-Lindau（脑龙）配体，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而使靶蛋白靠近泛素连接酶，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开物具有与降解/抑制靶蛋白相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防因目标蛋白聚集或积聚而导致的疾病或失调。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLES AS IRAK4 INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES CONVENANT COMME INHIBITEURS DE L'IRAK4
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2013042137A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present invention provides bicyclic heterocycle kinase enzyme inhibitor compounds of formula (I), which may be therapeutically useful as kinase inhibitor, more particularly IRAK4 inhibitors. ( I ) in which A, R, R1,R2, m, n and p have the meanings given in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful in the treatment and prevention of diseases or disorder, in particular their use in diseases or disorder where there is an advantage in inhibiting kinase enzyme, more particularly IRAK4 enzyme.The present invention also provides pharmaceutical formulations comprising at least one of the kinase inhibitor compounds of formula (I) together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefor.

  本发明提供了公式（I）的双环杂环化酶抑制剂化合物，可能在治疗中作为激酶抑制剂具有治疗作用，更具体地是IRAK4抑制剂。其中 A、R、R1、R2、m、n 和 p 的含义如规范中所给出，并且其在治疗和预防疾病或紊乱方面是有用的，特别是在需要抑制激酶酶有优势的疾病或紊乱中，更具体地是IRAK4酶的使用。本发明还提供了包含至少一种公式（I）的激酶抑制剂化合物的药物配方，以及其与药用载体、稀释剂或赋形剂一起使用。