(R)-tert-butyl 3-(fluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 876617-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-tert-butyl 3-(fluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-tert-Butyl 3-(fluoromethyl)-pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R)-3-(fluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 876617-33-3
• 化学式: C₁₀H₁₈FNO₂
• 分子量: 203.257
• InChiKey: IINGUTRYWMGDBN-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 3-(fluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-(4-fluoro-2,6-dimethylphenyl)(3-(4-(2-(3-(fluoromethyl)pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenoxy)-6-hydroxybenzo[b]thiophen-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  用于内分泌治疗耐药乳腺癌的基本选择性雌激素受体降解剂的设计和合成。

  摘要：

  临床甾体选择性雌激素受体 (ER) 降解剂 (SERD) 氟维司群对转移性乳腺癌有效，但药代动力学不佳，促使开发口服生物可利用的非甾体 SERD，目前正在临床试验中。这些试验针对局部乳腺癌以及外周转移，但由于缺乏血脑屏障渗透，脑转移患者通常被排除在外。合成了一个具有碱性氨基侧臂的苯并噻吩 SERDs (B-SERDs) 的新家族。ERα 的蛋白酶体降解是由 B-SERD 诱导的，它实现了口服和脑生物利用度的目标，同时保持了与 ERα 的高亲和力结合，并且在对内分泌治疗有抵抗力或携带 ESR1 突变的细胞系中，效力和功效与氟维司群相当。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01580
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-Boc-3-羟甲基吡咯烷 在 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-tert-butyl 3-(fluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  最大化ER-α降解可最大化抗他莫昔芬的乳腺癌模型中的活性：鉴定GDC-0927。

  摘要：

  通过细化侧链取代进一步优化一系列ER调节剂的ER-α降解功效导致了有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。发现氟甲基氮杂环丁烷基是优选的，并导致鉴定了双酚亚甲基色烯17ha。在耐他莫昔芬的乳腺癌异种移植模型中，17ha（ER-α降解效率= 97％）证明肿瘤消退，同时瘤内ER-α水平显着降低。但是，尽管口服暴露量较高，但5a（ER-α降解功效= 91％）的活性较差。该结果表明，在耐他莫昔芬的乳腺癌模型中，优化ER-α降解效果可产生具有强大作用的化合物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00414

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF 2,3-DIPHENYLCHROMENE USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,3-DI(PHÉNYLCHROMÈNE) UTILES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016097073A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators of Formula I and stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一种具有公式I的雌激素受体调节剂及其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，并具有所述取代基和结构特征。还描述了包括所述化合物的药物组合物和药物，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗与雌激素受体有关的疾病或症状。
• Oxazole derivatives as histamine h3 receptor agents,preparation and therapeutic uses
  申请人：Beavers Selsam Lisa

  公开号：US20070197604A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention discloses novel aryl oxazole compounds of Formula I (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, which have histamine-H3 receptor antagonist or inverse agonist activity, as well as methods for preparing and using such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods of using these compositions to treat obesity, cognitive deficiencies, narcolepsy, and other histamine H3 receptor-related diseases. Formula I (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: m is independenlly at each occurrence 1, 2, or 3, Z independently represents carbon (substituted with hydrogen or the optional substituents indicated herein) or nitrogen, provided that when Z is nitrogen then R6 is not attached to Z; R1 and R2 are independently —(C 1 —C 7 ) alkyl (optionally substituted with one to three halogens), or R1 and R2 and the nitrogen to which they are attached form an azetidinyl ring, a pyrrolidinyl ring, or a piperidinyl ring, wherein further the azetidinyl, pyrrolidinyl, or piperidinyl ring so formed may be optionally substituted one to three times with R5; R6 is independently at each occurrence —H, -halogen, or —CH 3 .

  本发明披露了式I（I）的新型芳基噁唑化合物或其药学上可接受的盐，具有组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂活性，以及制备和使用这些化合物的方法。在另一实施例中，本发明披露了包含式I化合物的药物组合物，以及使用这些组合物治疗肥胖症、认知缺陷、嗜睡病和其他组胺H3受体相关疾病的方法。其中，式I（I）或其药学上可接受的盐，其中：m在每次出现时独立地为1、2或3，Z独立地表示碳（用氢或此处指示的可选取代基替换）或氮，但当Z为氮时，R6不与Z连接；R1和R2独立地为—（C1-C7）烷基（可选取代有1至3个卤素），或R1和R2以及它们所连接的氮形成一个氮杂环、吡咯烷环或哌啶环，其中进一步形成的氮杂环、吡咯烷环或哌啶环可以用R5取代1至3次；R6在每次出现时独立地为—H、-卤素或—CH3。
• FLUORINATED ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：SERAGON PHARMACEUTICALS, INC

  公开号：US20150005286A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括上述化合物的药物组成物和药物，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物联合治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症。
• ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160175284A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators of Formula I: and stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述的是一些具有公式I的雌激素受体调节剂，以及其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，以及所述的取代基和结构特征。还描述了包括上述化合物的药物组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或症状。
• Fluorinated estrogen receptor modulators and uses thereof
  申请人：SERAGON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US09193714B2

  公开（公告）日：2015-11-24

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括所述化合物的制药组合物和药物，并且还描述了使用这种雌激素受体调节剂，单独或与其他化合物组合使用的方法，用于治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病况。