2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]thiophene-3-carboxylic acid (3-trifluoromethyl-phenyl)-amide | 83836-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]thiophene-3-carboxylic acid (3-trifluoromethyl-phenyl)-amide
• 英文别名: 2-amino-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide
• CAS: 83836-33-3
• 化学式: C₁₆H₁₅F₃N₂OS
• mdl: MFCD03422623
• 分子量: 340.369
• InChiKey: YLRLNZTZOLTXIO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.415±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]thiophene-3-carboxylic acid (3-trifluoromethyl-phenyl)-amide 、 三氟乙酸酐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(2,2,2-trifluoroacetamido)-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Optimization of 2-Acylaminocycloalkylthiophene Derivatives for Activity against Staphylococcus aureus RnpA

  摘要：

  金黄色葡萄球菌被广泛认为会引起难以治疗的细菌感染，因为抗生素耐药性的出现。因此，有必要开发新的抗菌药物来治疗金黄色葡萄球菌疾病。为此，金黄色葡萄球菌RnpA是一种必不可少的酶，据推测参与两个必需的细胞过程，前体tRNA（ptRNA）成熟和mRNA降解。相应的高通量筛选活动已经确定苯基氨基环硫烯为一种RnpA抑制剂的化学类，通过降低RnpA ptRNA和mRNA降解活性以及低人类细胞毒性显示出有希望的抗菌效果。在这里，我们进行了化学骨架的结构活性关系研究。结果显示，环烷烃环大小和三氟乙酰胺基团对抗菌活性是必需的，而对药效团苯基的对位和/或间位的修饰允许调节骨架的抗微生物性能和RnpA抑制活性。在抗微生物活性方面表现最佳的化合物在浓度高达100 µM时也没有对人类细胞系表现出细胞毒性，这比最低抑菌浓度（MIC）高出100倍。对一种类似物RNP0012的重点研究显示，该化合物减少了在金黄色葡萄球菌疾病小鼠模型中的细菌负担。综合而言，所呈现的结果预计将为优化下一代RnpA抑制剂类似物的早期框架提供基础，这些类似物可能代表新一类抗菌药物的前体。

  DOI：

  10.3390/antibiotics10040369
• 作为产物：
  描述：

  氰基乙酰间三氟甲基苯胺 在 吗啉 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 Glauber's salt 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]thiophene-3-carboxylic acid (3-trifluoromethyl-phenyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  Optimization of 2-Acylaminocycloalkylthiophene Derivatives for Activity against Staphylococcus aureus RnpA

  摘要：

  金黄色葡萄球菌被广泛认为会引起难以治疗的细菌感染，因为抗生素耐药性的出现。因此，有必要开发新的抗菌药物来治疗金黄色葡萄球菌疾病。为此，金黄色葡萄球菌RnpA是一种必不可少的酶，据推测参与两个必需的细胞过程，前体tRNA（ptRNA）成熟和mRNA降解。相应的高通量筛选活动已经确定苯基氨基环硫烯为一种RnpA抑制剂的化学类，通过降低RnpA ptRNA和mRNA降解活性以及低人类细胞毒性显示出有希望的抗菌效果。在这里，我们进行了化学骨架的结构活性关系研究。结果显示，环烷烃环大小和三氟乙酰胺基团对抗菌活性是必需的，而对药效团苯基的对位和/或间位的修饰允许调节骨架的抗微生物性能和RnpA抑制活性。在抗微生物活性方面表现最佳的化合物在浓度高达100 µM时也没有对人类细胞系表现出细胞毒性，这比最低抑菌浓度（MIC）高出100倍。对一种类似物RNP0012的重点研究显示，该化合物减少了在金黄色葡萄球菌疾病小鼠模型中的细菌负担。综合而言，所呈现的结果预计将为优化下一代RnpA抑制剂类似物的早期框架提供基础，这些类似物可能代表新一类抗菌药物的前体。

  DOI：

  10.3390/antibiotics10040369

文献信息

• 2-Aminothiophene-3-carboxylates and carboxamides as adenosine A1 receptor allosteric enhancers
  作者：George Nikolakopoulos、Heidi Figler、Joel Linden、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.11.018

  日期：2006.4

  Three series of 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene and 2-amino-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[b]thiophenes with 3-carboxylates and carboxamides have been prepared using the Gewald synthesis and evaluated as AIAR allosteric enhancers. The structure-activity relationships of these classes of compound are described. A number of compounds, notably 7b, are more potent and efficacious than PD81,723 (1). (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Schellhase; Bohm; Pech, Pharmazie, 1984, vol. 39, # 1, p. 19 - 21
  作者：Schellhase、Bohm、Pech

  DOI：——

  日期：——
• SCHELLHASE, M.;BOEHM, R.;PECH, R., PHARMAZIE, 1984, 39, N 1, 19-21
  作者：SCHELLHASE, M.、BOEHM, R.、PECH, R.

  DOI：——

  日期：——
• Optimization of 2-Acylaminocycloalkylthiophene Derivatives for Activity against Staphylococcus aureus RnpA
  作者：Michaelle Chojnacki、Xufeng Cao、Daniel P. Flaherty、Paul M. Dunman

  DOI：10.3390/antibiotics10040369

  日期：——

  Staphylococcus aureus is well-recognized to cause debilitating bacterial infections that are difficult to treat due to the emergence of antibiotic resistance. As such, there is a need to develop new antimicrobials for the therapeutic intervention of S. aureus disease. To that end, S. aureus RnpA is an essential enzyme that is hypothesized to participate in two required cellular processes, precursor tRNA (ptRNA) maturation and mRNA degradation. Corresponding high throughput screening campaigns have identified the phenylcarbamoyl cyclic thiopenes as a chemical class of RnpA inhibitors that display promising antibacterial effects by reducing RnpA ptRNA and mRNA degradation activities and low human cell toxicity. Herein, we perform a structure activity relationship study of the chemical scaffold. Results revealed that the cycloalkane ring size and trifluoroacetamide moiety are required for antibacterial activity, whereas modifications of the para and/or meta positions of the pharmacophore’s phenyl group allowed tuning of the scaffold’s antimicrobial performance and RnpA inhibitory activity. The top performing compounds with respect to antimicrobial activity also did not exhibit cytotoxicity to human cell lines at concentrations up to 100 µM, greater than 100-fold the minimum inhibitory concentration (MIC). Focused studies of one analog, RNP0012, which exhibited the most potent antimicrobial and inhibition of cellular RnpA activities revealed that the compound reduced bacterial burden in a murine model of S. aureus disease. Taken together, the results presented are expected to provide an early framework for optimization of next-generation of RnpA inhibitor analogues that may represent progenitors of a new class of antimicrobials.

  金黄色葡萄球菌被广泛认为会引起难以治疗的细菌感染，因为抗生素耐药性的出现。因此，有必要开发新的抗菌药物来治疗金黄色葡萄球菌疾病。为此，金黄色葡萄球菌RnpA是一种必不可少的酶，据推测参与两个必需的细胞过程，前体tRNA（ptRNA）成熟和mRNA降解。相应的高通量筛选活动已经确定苯基氨基环硫烯为一种RnpA抑制剂的化学类，通过降低RnpA ptRNA和mRNA降解活性以及低人类细胞毒性显示出有希望的抗菌效果。在这里，我们进行了化学骨架的结构活性关系研究。结果显示，环烷烃环大小和三氟乙酰胺基团对抗菌活性是必需的，而对药效团苯基的对位和/或间位的修饰允许调节骨架的抗微生物性能和RnpA抑制活性。在抗微生物活性方面表现最佳的化合物在浓度高达100 µM时也没有对人类细胞系表现出细胞毒性，这比最低抑菌浓度（MIC）高出100倍。对一种类似物RNP0012的重点研究显示，该化合物减少了在金黄色葡萄球菌疾病小鼠模型中的细菌负担。综合而言，所呈现的结果预计将为优化下一代RnpA抑制剂类似物的早期框架提供基础，这些类似物可能代表新一类抗菌药物的前体。