Ethyl 7-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-7-phenylcarbamoylheptanoate | 1020665-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Ethyl 7-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-7-phenylcarbamoylheptanoate
• 英文别名: 7-(3-Methyl[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-7-phenylcarbamoyl heptanoic acid ethyl ester；ethyl 8-anilino-7-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-8-oxooctanoate
• CAS: 1020665-54-6
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₃S
• 分子量: 375.492
• InChiKey: LFZUPQLUKKUBNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 7-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-7-phenylcarbamoylheptanoate 在 羟胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 2-(3-methyl[1,2,4]thiadiazol-5-yl)octanedioic acid 8-hydroxyamide 1-phenylamide
  参考文献：
  名称：

  HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了通式（I）的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，以及制备这些化合物的方法和在医学中使用这些化合物，特别是在癌症治疗中的用途：其中R1是可选取代的芳基，芳基烷基，杂芳基，杂环烯烃基，环烯烃基，环烷基，杂环烷基或这些环的组合，形成连接或融合的环系统，R2和R3各自独立地是氢，可选取代的饱和或不饱和烷基，可选取代的芳基或杂芳基，或它们的组合以形成连接或融合的环系统，烷氧基，硫代烷氧基，羟基，羟基烷基，卤素，卤素烷基，氰基，硝基，氨基，酰胺基，烷基氨基，烷基羰氧基，烷氧羰基，烷基羰基，烷硫酰氨基，氨基磺酰基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，或当Y代表O或S时，R3不存在，或R2和R3可以连接在一起，使它们与介入原子一起形成一个含有一个或多个杂原子的5、6或7元环，其中可能是杂芳基环，杂环烯烃基环或杂环烷基环，可选包含高达4个杂原子，例如氧，氮或硫，该环可以与进一步的环融合成为融合环系统的一部分，并且可以带有1、2或3个取代基，这些取代基独立地具有与R2在这些环上任何或所有环上相同的含义，Q代表（烷基，可以是不饱和的；芳基，芳基烷基，烷基芳基或烷基芳基烷基，所有这些都可以是可选的取代基；并且可以通过O，S，NR，CO，C（N═R）中断，其中R可以独立地是氢，烷基，烯基，炔基或烷氧基；V是OH，SH，SR，OR，NH2，NHR，NRR，NROH，NHOR，NROR，其中R可以独立地是氢或（C1-C6）烷基，Y是氧，硫或N，Z是O，S，S（═O），S（O）2，NR4，—N═，CR4R5或—C（R4）=，其中R4和R5独立地具有与R2相同的含义。

  公开号：

  US20100160392A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-methyl[1,2,4]thiadiazol-5-yl)octanedioic acid 8-ethyl ester 、 苯胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 Ethyl 7-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-7-phenylcarbamoylheptanoate
  参考文献：
  名称：

  HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了通式（I）的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，以及制备这些化合物的方法和在医学中使用这些化合物，特别是在癌症治疗中的用途：其中R1是可选取代的芳基，芳基烷基，杂芳基，杂环烯烃基，环烯烃基，环烷基，杂环烷基或这些环的组合，形成连接或融合的环系统，R2和R3各自独立地是氢，可选取代的饱和或不饱和烷基，可选取代的芳基或杂芳基，或它们的组合以形成连接或融合的环系统，烷氧基，硫代烷氧基，羟基，羟基烷基，卤素，卤素烷基，氰基，硝基，氨基，酰胺基，烷基氨基，烷基羰氧基，烷氧羰基，烷基羰基，烷硫酰氨基，氨基磺酰基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，或当Y代表O或S时，R3不存在，或R2和R3可以连接在一起，使它们与介入原子一起形成一个含有一个或多个杂原子的5、6或7元环，其中可能是杂芳基环，杂环烯烃基环或杂环烷基环，可选包含高达4个杂原子，例如氧，氮或硫，该环可以与进一步的环融合成为融合环系统的一部分，并且可以带有1、2或3个取代基，这些取代基独立地具有与R2在这些环上任何或所有环上相同的含义，Q代表（烷基，可以是不饱和的；芳基，芳基烷基，烷基芳基或烷基芳基烷基，所有这些都可以是可选的取代基；并且可以通过O，S，NR，CO，C（N═R）中断，其中R可以独立地是氢，烷基，烯基，炔基或烷氧基；V是OH，SH，SR，OR，NH2，NHR，NRR，NROH，NHOR，NROR，其中R可以独立地是氢或（C1-C6）烷基，Y是氧，硫或N，Z是O，S，S（═O），S（O）2，NR4，—N═，CR4R5或—C（R4）=，其中R4和R5独立地具有与R2相同的含义。

  公开号：

  US20100160392A1

文献信息

• Histone deacetylase inhibitors
  申请人：Queen Mary & Westfield College

  公开号：US08110577B2

  公开（公告）日：2012-02-07

  The present invention provides histone deacetylase inhibitors of general formula (I), a process for the preparation of such compounds and uses of the compounds in medicine, especially in the treatment of cancers and the inhibition of histone deacetylase activity.

  本发明提供了通式(I)的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，以及制备这些化合物的方法和这些化合物在医学上的用途，特别是在癌症治疗和抑制组蛋白去乙酰化酶活性方面的用途。
• US8110577B2
  申请人：——

  公开号：US8110577B2

  公开（公告）日：2012-02-07
• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：UNIV LONDON

  公开号：WO2008047138A2

  公开（公告）日：2008-04-24

  [EN] The present invention provides histone deacetylase inhibitors of general formula (I), a process for the preparation of such compounds and uses of the compounds in medicine, especially in the treatment of cancers: in which R¹ is an optionally substituted aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocycloalkenyl, cycloalkene ring, cycloalkyl, heterocycloalkyl or a combination of such rings to form a linked or fused ring system, R² and R³ is each independently hydrogen, optionally substituted saturated or unsaturated alkyl, optionally substituted aryl or heteroaryl, or a combination thereof to form a linked or fused ring system, alkoxy, thioalkoxy, hydroxyl, hydroxyalkyl, halo, haloalkyl, cyano, nitro, amino, amido, alkylamino, alkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, alkylthiocarbonyl, alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, alkylsulfinyl, or alkylsulfonyl, or R³ is absent when Y stands for O or S, or R² and R³ may be linked together and such that, together with the intervening atoms, they form a 5, 6 or 7-membered ring containing one or more heteroatoms, which may be a heteroaryl ring, heterocycloalkenyl ring, or heterocycloalkyl ring, optionally containing up to 4 heteroatoms, e.g. oxygen, nitrogen or sulphur, which ring may be fused to further rings as part of a fused ring system, and which may bear 1, 2 or 3 substituents, which substituents independently have the same meaning as R² on any or all of those rings, Q stands for an (alkyl, which may be unsaturated; aryl, arylalkyl, alkylaryl or alkylarylalkyl, all of which may be optionally substituted; and may be optionally interrupted by O, S, NR, CO, C(N=R), where R may be independently hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, or alkoxy; V is OH, SH, SR, OR, NH2, NHR, NRR, NROH, NHOR, NROR where R may independently be hydrogen or (C₁-C₆) alkyl, Y is oxygen, or sulphur or N, and Z is O, S, S(=O), S(O)2, NR⁴, -N=, CR⁴R⁵, or -C(R4)=, where R⁴ and R⁵ independently have the same meaning as R².
  [FR] La présente invention concerne des inhibiteurs de l'histone désacétylase de formule générale (I), un procédé de préparation de ces composés et les utilisations de ces composés en médecine, notamment dans le traitement de cancers. Dans ladite formule, R¹ est un noyau aryle, arylalkyle, hétéroaryle, hétérocycloalcényle ou cycloalcène éventuellement substitué, cycloalkyle, hétérocycloalkyle ou une combinaison de ces noyaux formant un système à noyaux liés ou fusionnés, R² et R³ sont chacun indépendamment hydrogène, alkyle saturé ou insaturé éventuellement substitué, aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué, ou une combinaison de ceux-ci formant un système à noyaux liés ou fusionnés, alcoxy, thioalcoxy, hydroxyle, hydroxyalkyle, halo, haloalkyle, cyano, nitro, amino, amido, alkylamino, alkylcarbonyloxy, alcoxycarbonyle, alkylcarbonyle, alkylthiocarbonyle, alkylsulfonylamino, aminosulfonyle, alkylsulfinyle ou alkylsulfonyle, ou R³ est absent lorsque Y représente O ou S, ou R² et R³ peuvent être liés ensemble de manière que, conjointement avec les atomes intermédiaires, ils forment un noyau à 5, 6 ou 7 éléments contenant un ou plusieurs hétéroatomes, qui peut être un noyau hétéroaryle, un noyau hétérocycloalcényle ou un noyau hétérocycloalkyle, contenant éventuellement jusqu'à 4 hétéroatomes, par exemple, d'oxygène, d'azote ou de soufre, ledit noyau pouvant être fusionné à d'autres noyaux en tant que partie du système à noyaux fusionnés, et qui peut être porteur de 1, 2 ou 3 substituants, ces substituants ayant indépendamment la même signification que R² sur l'un quelconque ou sur la totalité des noyaux, Q représente alkyle C_1-10, qui peut être insaturé, aryle, arylalkyle, alkylaryle ou alkylarylalkyle, lesquels peuvent tous éventuellement être substitués, la chaîne hydrocarbonée pouvant éventuellement être interrompue par O, S, NR, CO, C(N=R), où R peut indépendamment être hydrogène, alkyle, alcényle, alkynyle ou alcoxy, V est OH, SH, SR, OR, NH₂, NHR, NRR, NHOR, NROR, où R peut indépendamment être hydrogène ou alkyle (C₁-C₆), Y est oxygène ou soufre ou N, et Z est O, S, S(=O), S(O)₂, NR⁴, -N=, CR⁴R⁵ ou -C(R⁴), où R⁴ et R⁵ ont indépendamment la même signification que R².
• HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Joel Simon Peter

  公开号：US20100160392A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention provides histone deacetylase inhibitors of general formula (I), a process for the preparation of such compounds and uses of the compounds in medicine, especially in the treatment of cancers: in which R 1 is an optionally substituted aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocycloalkenyl, cycloalkene ring, cycloalkyl, heterocycloalkyl or a combination of such rings to form a linked or fused ring system, R 2 and R 3 is each independently hydrogen, optionally substituted saturated or unsaturated alkyl, optionally substituted aryl or heteroaryl, or a combination thereof to form a linked or fused ring system, alkoxy, thioalkoxy, hydroxyl, hydroxyalkyl, halo, haloalkyl, cyano, nitro, amino, amido, alkylamino, alkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, alkylthiocarbonyl, alkylsulfonylamino, aminosulfonyl, alkylsulfinyl, or alkylsulfonyl, or R 3 is absent when Y stands for O or S, or R 2 and R 3 may be linked together and such that, together with the intervening atoms, they form a 5, 6 or 7-membered ring containing one or more heteroatoms, which may be a heteroaryl ring, heterocycloalkenyl ring, or heterocycloalkyl ring, optionally containing up to 4 heteroatoms, e.g. oxygen, nitrogen or sulphur, which ring may be fused to further rings as part of a fused ring system, and which may bear 1, 2 or 3 substituents, which substituents independently have the same meaning as R 2 on any or all of those rings, Q stands for an (alkyl, which may be unsaturated; aryl, arylalkyl, alkylaryl or alkylarylalkyl, all of which may be optionally substituted; and may be optionally interrupted by O, S, NR, CO, C(N═R), where R may be independently hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, or alkoxy; V is OH, SH, SR, OR, NH2, NHR, NRR, NROH, NHOR, NROR where R may independently be hydrogen or (C 1 -C 6 ) alkyl, Y is oxygen, or sulphur or N, and Z is O, S, S(═O), S(O)2, NR 4 , —N═, CR 4 R 5 , or —C(R4)=, where R 4 and R 5 independently have the same meaning as R 2 .

  本发明提供了通式（I）的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，以及制备这些化合物的方法和在医学中使用这些化合物，特别是在癌症治疗中的用途：其中R1是可选取代的芳基，芳基烷基，杂芳基，杂环烯烃基，环烯烃基，环烷基，杂环烷基或这些环的组合，形成连接或融合的环系统，R2和R3各自独立地是氢，可选取代的饱和或不饱和烷基，可选取代的芳基或杂芳基，或它们的组合以形成连接或融合的环系统，烷氧基，硫代烷氧基，羟基，羟基烷基，卤素，卤素烷基，氰基，硝基，氨基，酰胺基，烷基氨基，烷基羰氧基，烷氧羰基，烷基羰基，烷硫酰氨基，氨基磺酰基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，或当Y代表O或S时，R3不存在，或R2和R3可以连接在一起，使它们与介入原子一起形成一个含有一个或多个杂原子的5、6或7元环，其中可能是杂芳基环，杂环烯烃基环或杂环烷基环，可选包含高达4个杂原子，例如氧，氮或硫，该环可以与进一步的环融合成为融合环系统的一部分，并且可以带有1、2或3个取代基，这些取代基独立地具有与R2在这些环上任何或所有环上相同的含义，Q代表（烷基，可以是不饱和的；芳基，芳基烷基，烷基芳基或烷基芳基烷基，所有这些都可以是可选的取代基；并且可以通过O，S，NR，CO，C（N═R）中断，其中R可以独立地是氢，烷基，烯基，炔基或烷氧基；V是OH，SH，SR，OR，NH2，NHR，NRR，NROH，NHOR，NROR，其中R可以独立地是氢或（C1-C6）烷基，Y是氧，硫或N，Z是O，S，S（═O），S（O）2，NR4，—N═，CR4R5或—C（R4）=，其中R4和R5独立地具有与R2相同的含义。