(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2R)-4-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2R)-4-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2R)-4-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2R)-4-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₆₅H₉₈N₁₆O₃₄S
• 分子量: 1679.65
• InChiKey: MFUGDMCMTPUQPX-RFHPQNGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -15.5
• 重原子数：
  116
• 可旋转键数：
  55
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  850
• 氢给体数：
  33
• 氢受体数：
  38

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2R)-4-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2R)-4-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid 、 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.83h， 以42%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF TREATING CANCER BY TARGETING MYELOID-DERIVED SUPPRESSOR CELLS
  [FR] PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU CANCER PAR CIBLAGE DE CELLULES SUPPRESSIVES D'ORIGINE MYÉLOÏDE

  摘要：

  本发明涉及使用一种或多种包含通过连接剂连接的叶酸受体结合配体的药物来治疗癌症的方法。更具体地说，本发明涉及使用一种或多种包含通过连接剂连接的叶酸受体结合配体的药物来治疗癌症，以靶向骨髓源性抑制细胞。

  公开号：

  WO2017205661A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methyl-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2R)-4-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2R)-4-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid 在 sodium carbonate 作用下， 生成 (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2R)-4-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2R)-4-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF TREATING CANCER BY TARGETING TUMOR-ASSOCIATED MACROPHAGES
  [FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DU CANCER PAR CIBLAGE DE MACROPHAGES ASSOCIÉS À UNE TUMEUR

  摘要：

  描述了使用一个或多个包含叶酸受体结合配体通过连接剂连接到药物的化合物来治疗癌症的方法。描述了使用一个或多个包含叶酸受体结合配体通过连接剂连接到药物来靶向肿瘤相关巨噬细胞以治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2016085967A1

文献信息

• [EN] CONJUGATES FOR TREATING DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2016148674A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present disclosure relates to pyrrolobenzodiazepine (PBD) prodrugs and conjugates thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions of the conjugates described herein, methods of making and methods of using the same.

  本公开涉及吡咯苯并二氮杂环（PBD）前药及其结合物。本公开还涉及所述结合物的药物组合物，制备方法和使用方法。
• [EN] PBD CONJUGATES FOR TREATING DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE PBD POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2017172930A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present disclosure relates to pyrrolobenzodiazepine (PBD) prodrugs and conjugates thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions of the conjugates described herein, methods of making and methods of using the same.

  本公开涉及吡咯并苯二氮卓（PBD）前药及其共轭物。本公开还涉及所述共轭物的药物组合物，以及制造和使用它们的方法。
• Latent Warheads for Targeted Cancer Therapy: Design and Synthesis of pro-Pyrrolobenzodiazepines and Conjugates
  作者：Iontcho R. Vlahov、Longwu Qi、Paul J. Kleindl、Hari K. Santhapuram、Albert Felten、Garth L. Parham、Kevin Wang、Fei You、Jeremy F. Vaughn、Spencer J. Hahn、Hanna F. Klein、Marilynn Vetzel、Joseph A. Reddy、Melissa Nelson、Jeff Nicoson、Christopher P. Leamon

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.7b00476

  日期：2017.12.20

  reactive intermediate possessing an aldehyde and aromatic amine. An intramolecular ring-closing reaction subsequently takes place as the aromatic amine adds to the aldehyde with the loss of water to give the imine and, as a result, the diazepine ring. In our pro-PBDs, we mask the aldehyde as a hydrolytically sensitive oxazolidine moiety which in turn is a part of a reductively labile self-immolative linker

  吡咯并二氮杂卓（PBD）及其二聚体（bis-PBD）已作为一些最有效的化学治疗化合物出现，目前正在开发为抗体-药物偶联物（ADC）中的新型有效负载。但是，当用作独立疗法或用作小分子药物偶联物（SMDC）的战斗部时，经常会观察到剂量限制的毒性。为了解决这个固有问题，我们设计了缺少亚胺部分的二氮杂苯环开环的共轭前药。一旦前药（pro-PBD）缀合物进入目标细胞，连接系统的裂解就会触发具有醛和芳香胺的反应性中间体的生成。随后发生分子内的闭环反应，这是因为芳族胺加到醛中而损失了水而得到亚胺，结果，二氮杂ring环。在我们的前PBD中，我们将醛掩盖为水解敏感的恶唑烷部分，而后者又是还原不稳定的自焚连接系统的一部分。为了证明这种新型的潜在DNA-烷基化剂的应用范围，我们设计并合成了几种新型的潜在弹头：pro-PBD二聚体和pro-PBD与其他序列选择性DNA小沟结合剂的混合物。初步的临床前药理研究显示
• Conjugates for treating diseases
  申请人：ENDOCYTE, INC.

  公开号：US10624972B2

  公开（公告）日：2020-04-21

  The present disclosure relates to pyrrolobenzodiazepine (PBD) prodrugs and conjugates thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions of the conjugates described herein, methods of making and methods of using the same.

  本公开涉及吡咯并二氮杂卓（PBD）原药及其共轭物。本公开还涉及本文所述共轭物的药物组合物、其制造方法和使用方法。
• PROCESSES FOR PREPARING TUBULYSIN DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF
  申请人：ENDOCYTE, INC.

  公开号：US20140080175A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The invention described herein pertains to processes for preparing tubulysin derivatives, conjugates of tubulysins, and intermediates therefore.