4-chloro-6-(3-methoxyphenylamino)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carbonitrile | 725237-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-6-(3-methoxyphenylamino)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-chloro-2-(methylthio)-6-(3-(methoxy)phenylamino)pyrimidin-5-carbonitrile；4-Chloro-6-(3-methoxyanilino)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carbonitrile；4-chloro-6-(3-methoxyanilino)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 725237-22-9
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₄OS
• 分子量: 306.776
• InChiKey: HZNXQQPVIZMVEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  96.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(3-methoxyphenylamino)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carbonitrile 在 双氧水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1-甲基吡咯烷 、 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 (R)-2-(1-amino-1-oxobutan-2-ylamino)-4-(4-methoxybenzyloxy)-6-(3-methoxyphenylamino)pyrimidine-5-carboxamide.
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXYPYRIMIDINES AS SYK MODULATORS
  [FR] OXYPYRIMIDINES EN TANT QUE MODULATEURS DE SYK

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物及其互变异构体或药用可接受的盐、酯和前药，其为Syk激酶的抑制剂。本发明还涉及用于制备这种化合物的中间体，该化合物的制备，含有该化合物的药物组合物，抑制Syk激酶活性的方法，抑制血小板聚集的方法，以及预防或治疗至少部分由Syk激酶活性介导的多种疾病的方法，如不良血栓形成和非霍奇金淋巴瘤。

  公开号：

  WO2012061415A1
• 作为产物：
  描述：

  间氨基苯甲醚 、 4,6-二氯-5-氰基-2-甲硫基嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以92%的产率得到4-chloro-6-(3-methoxyphenylamino)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-c]嘧啶衍生物作为有效和口服有效的Syk家族激酶抑制剂的构效关系研究。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（Syk）和70k Da的与zeta相关的蛋白激酶（ZAP-70）是Syk家族的成员，也是非受体型蛋白酪氨酸激酶，在B细胞和T细胞活化中起关键作用。因此，Syk家族的酪氨酸激酶抑制剂将是用于治疗各种变态反应性疾病和自身免疫性疾病的有用的治疗剂。以前，我们报道了1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物1和1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物2对Syk家族激酶具有较强的抑制活性。这些化合物在细胞测定中也表现出对IL-2的高水平抑制。但是，在产生IL-2的小鼠模型中，它们的口服功效较差。为了提高口服效果，我们研究了一系列新的Syk家族激酶抑制剂。我们发现咪唑[1，2-c]嘧啶衍生物有效抑制Syk家族激酶。在这些药物中，化合物9f不仅在体外显示出对Syk和ZAP-70激酶的强抑制活性，而且其口服给药导致体内抑制被动皮肤过敏反应和伴刀豆球蛋白A诱导的IL-2产生。鼠标模型。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.09.015

文献信息

• Structure–activity relationship studies of imidazo[1,2-c]pyrimidine derivatives as potent and orally effective Syk family kinases inhibitors
  作者：Akihito Hirabayashi、Harunobu Mukaiyama、Hiroaki Kobayashi、Hiroaki Shiohara、Satoko Nakayama、Motoyasu Ozawa、Eiichi Tsuji、Keiji Miyazawa、Keiko Misawa、Hideki Ohnota、Masayuki Isaji

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.09.015

  日期：2008.10

  the Syk family kinases. Among these agents, compound 9f not only showed strong inhibitory activities against Syk and ZAP-70 kinases in vitro, but its oral administration resulted in the in vivo suppression of both the passive cutaneous anaphylaxis reaction and Concanavalin A-induced IL-2 production in a mouse model.

  脾酪氨酸激酶（Syk）和70k Da的与zeta相关的蛋白激酶（ZAP-70）是Syk家族的成员，也是非受体型蛋白酪氨酸激酶，在B细胞和T细胞活化中起关键作用。因此，Syk家族的酪氨酸激酶抑制剂将是用于治疗各种变态反应性疾病和自身免疫性疾病的有用的治疗剂。以前，我们报道了1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物1和1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物2对Syk家族激酶具有较强的抑制活性。这些化合物在细胞测定中也表现出对IL-2的高水平抑制。但是，在产生IL-2的小鼠模型中，它们的口服功效较差。为了提高口服效果，我们研究了一系列新的Syk家族激酶抑制剂。我们发现咪唑[1，2-c]嘧啶衍生物有效抑制Syk家族激酶。在这些药物中，化合物9f不仅在体外显示出对Syk和ZAP-70激酶的强抑制活性，而且其口服给药导致体内抑制被动皮肤过敏反应和伴刀豆球蛋白A诱导的IL-2产生。鼠标模型。
• [EN] OXYPYRIMIDINES AS SYK MODULATORS<br/>[FR] OXYPYRIMIDINES EN TANT QUE MODULATEURS DE SYK
  申请人：PORTOLA PHARM INC

  公开号：WO2012061415A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention is directed to compounds of formula (I) and tautomers thereof or pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof which arc inhibitor of Syk kinase. The present invention is also directed to intermediates used in making such compounds, the preparation of such a compound, pharmaceutical compositions containing such a compound, methods of inhibition Syk kinase activity, methods of inhibition the platelet aggregation, and methods to prevent or treat a number of conditions mediated at least in part by Syk kinase activity, such as undesired thrombosis and Non Hodgkin's Lymphoma.

  本发明涉及式(I)的化合物及其互变异构体或药用可接受的盐、酯和前药，其为Syk激酶的抑制剂。本发明还涉及用于制备这种化合物的中间体，该化合物的制备，含有该化合物的药物组合物，抑制Syk激酶活性的方法，抑制血小板聚集的方法，以及预防或治疗至少部分由Syk激酶活性介导的多种疾病的方法，如不良血栓形成和非霍奇金淋巴瘤。