(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)propanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)propanoic acid
• 化学式: C₁₁H₁₇N₅O₄
• 分子量: 283.287
• InChiKey: WEPAHGHVRUBZEC-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)propanoic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S)-2-amino-3-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  解开四嗪触发的生物正交消除使化学工具能够实现超快释放和普遍裂解

  摘要：

  键裂解反应的最新发展已将生物正交化学的范围扩大到点击连接之外，并为探针激活和治疗递送提供了新的策略。然而，这些应用仍处于起步阶段，需要进一步创新以实现体内多功能和广泛有用的工具所需的效率。在这些化学反应中，四嗪/反式环辛烯点击释放反应具有示范性的动力学和适应性，但仅实现了部分释放且尚未完全了解，限制了其应用。研究该反应性能的机械特征，我们发现了深刻的 pH 敏感性，将其与酸官能化的四嗪一起使用，既增强又显着加速释放，并最终发现了一个意想不到的死端异构体，这是释放不良的原因。通过实施简单的方法来防止这种死胡同的形成，我们取得了非凡的效率，在整个生理 pH 范围内基本上完全释放，增强了药物递送策略并扩大了生物正交开/关控制的动态范围。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b11217
• 作为产物：
  描述：

  在 nickel(II) triflate 、 水 、 lithium hydroxide 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  使用小型基因编码四嗪氨基酸在哺乳动物细胞中进行超快生物正交自旋标记和距离测量

  摘要：

  定点自旋标记 (SDSL) 与双电子-电子共振 (DEER) 光谱相结合，已成为确定生物大分子的结构状态和构象平衡的强大技术。 DEER 与活细胞中的原位SDSL 相结合具有挑战性，因为当前的生物正交标记方法太慢，无法在细胞还原导致信号丢失之前用低浓度的自旋标记进行完全标记。在这里，我们通过在大肠杆菌和人 HEK293T 细胞中表达的蛋白质的多个位点上基因编码一个新的带有四嗪的非规范氨基酸家族 (Tet-v4.0) 来克服这一限制。我们通过开发一系列具有速率常数的应变反式环辛烯 (sTCO) 功能化硝基氧（包括在细胞中具有增强稳定性的宝石二乙基取代硝基氧），实现了含有 Tet-v4.0 的蛋白质的特异性和定量自旋标记可能超过 10 6 M –1 s –1 。 Tet-v4.0/sTCO 反应速度惊人，可在几分钟内对活细胞中的蛋白质进行有效的自旋标记，仅需要亚微摩尔浓度的 sTCO-硝基氧。从完整细胞记录的

  DOI：

  10.1021/jacs.3c00967

文献信息

• [EN] FUNCTIONALIZED 1,2,4,5-TETRAZINE COMPOUNDS FOR USE IN BIOORTHOGONAL COUPLING REACTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS 1,2,4,5-TÉTRAZINES FONCTIONNALISÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS DES RÉACTIONS DE COUPLAGE BIOORTHOGONAUX
  申请人：GEN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2014065860A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present application relates to functionalized 1,2,4,5-tetrazine compounds. The compounds are useful in compositions and methods using bioorthogonal inverse electron demand Diels-Alder cycloaddition reactions for the rapid and specific covalent delivery of a "payload" to a ligand bound to a biological target.

  本申请涉及功能化的1,2,4,5-四唑化合物。这些化合物在使用生物正交反电子需求Diels-Alder环加成反应进行快速和特异的共价传递“有效载荷”到与生物靶点结合的配体的组合物和方法中非常有用。
• FUNCTIONALIZED 1,2,4,5-TETRAZINE COMPOUNDS FOR USE IN BIOORTHOGONAL COUPLING REACTIONS
  申请人：DEVARAJ Neal K.

  公开号：US20150246893A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present application relates to functionalized 1,2,4,5-tetrazine compounds. The compounds are useful in compositions and methods using bioorthogonal inverse electron demand Diels-Alder cycloaddition reactions for the rapid and specific covalent delivery of a “payload” to a ligand bound to a biological target.

  本申请涉及功能化的1,2,4,5-四唑化合物。这些化合物在使用生物正交反电子需求Diels-Alder环加成反应的组合物和方法中非常有用，以实现快速和特异性的共价传递“有效负载”到结合于生物靶标的配体。
• Functionalized 1,2,4,5-tetrazine compounds for use in bioorthogonal coupling reactions
  申请人：The General Hospital Corporation

  公开号：US10611738B2

  公开（公告）日：2020-04-07

  The present application relates to functionalized 1,2,4,5-tetrazine compounds. The compounds are useful in compositions and methods using bioorthogonal inverse electron demand Diels-Alder cycloaddition reactions for the rapid and specific covalent delivery of a “payload” to a ligand bound to a biological target.

  本申请涉及官能化 1,2,4,5-四嗪化合物。这些化合物适用于使用生物正交反电子需求 Diels-Alder 环加成反应的组合物和方法，用于将 "有效载荷 "快速、特异地共价传递给与生物靶标结合的配体。
• US9902705B2
  申请人：——

  公开号：US9902705B2

  公开（公告）日：2018-02-27
• Unraveling Tetrazine-Triggered Bioorthogonal Elimination Enables Chemical Tools for Ultrafast Release and Universal Cleavage
  作者：Jonathan C. T. Carlson、Hannes Mikula、Ralph Weissleder

  DOI：10.1021/jacs.7b11217

  日期：2018.3.14

  achieves only partial release and is incompletely understood, which has limited its application. Investigating the mechanistic features of this reaction’s performance, we discovered profound pH sensitivity, exploited it with acid-functionalized tetrazines that both enhance and markedly accelerate release, and ultimately uncovered an unexpected dead-end isomer as the reason for poor release. Implementing facile

  键裂解反应的最新发展已将生物正交化学的范围扩大到点击连接之外，并为探针激活和治疗递送提供了新的策略。然而，这些应用仍处于起步阶段，需要进一步创新以实现体内多功能和广泛有用的工具所需的效率。在这些化学反应中，四嗪/反式环辛烯点击释放反应具有示范性的动力学和适应性，但仅实现了部分释放且尚未完全了解，限制了其应用。研究该反应性能的机械特征，我们发现了深刻的 pH 敏感性，将其与酸官能化的四嗪一起使用，既增强又显着加速释放，并最终发现了一个意想不到的死端异构体，这是释放不良的原因。通过实施简单的方法来防止这种死胡同的形成，我们取得了非凡的效率，在整个生理 pH 范围内基本上完全释放，增强了药物递送策略并扩大了生物正交开/关控制的动态范围。