1-(6-chloropyridin-3-yl)-2-nitroethan-1-ol | 201293-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(6-chloropyridin-3-yl)-2-nitroethan-1-ol
• 英文别名: 1-(6-Chloropyridin-3-yl)-2-nitroethanol
• CAS: 201293-18-7
• 化学式: C₇H₇ClN₂O₃
• 分子量: 202.597
• InChiKey: DXVPMAUXSPDPKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.463±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-chloropyridin-3-yl)-2-nitroethan-1-ol 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 乙酸酐 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-6-(6-chloropyridin-3-yl)-5-nitrohex-5-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  通过L-脯氨酸催化的分子内迈克尔加成反应的改进的实用路线

  摘要：

  本文描述了一种快速且实用的合成路线，涉及从（6-氯-3-吡啶）羧羰醛开始于（±）-内-依巴替丁的非对映选择性合成的六步反应。有效的亨利反应产生了可用于下一步的前体（E）-6（6-氯吡啶3-3-基）-5硝基己5-2-烯-1（3a）。各种苯甲酸衍生物用于优化酮在吡啶基硝基烯烃中的分子内迈克尔加成反应，从而以高收率提供关键的中间体3-（6-氯吡啶-3-3-基）-4-硝基环己酮（（±）-7a）。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201200298
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-羟甲基吡啶 在 potassium fluoride 、 Celite 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(6-chloropyridin-3-yl)-2-nitroethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [3 + 2]非稳定的甲亚胺叶立德的环加成。7. Epibatidine及其类似物的立体选择性合成。

  摘要：

  Epibatidine（1）是通过将非稳定的偶氮甲叶立德10用作关键步骤，采用[3 + 2]环加成策略合成的，该不稳定基是由N-苄基-2,5-双（三甲基甲硅烷基）吡咯烷的单电子氧化双甲硅烷基化反应制得的（12 ）。10与反式-3-（6-氯-3-吡啶基）-2-丙酸乙酯（22a）的环加成反应得到26，其中6-氯-3-吡啶基部分是内向的。脱羧，然后脱苄基，得到非天然差向异构体30，为1。所需的环加合物33是利用顺式-乙基-（6-氯-3-吡啶基）-2立体选择性地获得的，其中6-氯-3-吡啶基部分是外向取向的。 -丙酸酯（22b）为亲极性的。通过使用KO（t）（）Bu的差向异构反应也将30转化为1。一种替代方法，涉及通过将10与丙酸乙酯环加成，将6-氯-3-碘吡啶（37）共轭加成到36，也建议用于1的立体选择性合成。通过这种策略，使用适当的双亲性亲核试剂合成了许多取代的表巴替丁（38、39、40、4

  DOI：

  10.1021/jo971728+

文献信息

• [3 + 2] Cycloaddition of Nonstabilized Azomethine Ylides. 7. Stereoselective Synthesis of Epibatidine and Analogues^,
  作者：Ganesh Pandey、Trusar D. Bagul、Akhil K. Sahoo

  DOI：10.1021/jo971728+

  日期：1998.2.1

  Epibatidine (1) is synthesized by employing a [3 + 2] cycloaddition strategy as a key step via nonstabilized azomethine ylide 10, generated by one-electron oxidative double desilylation of N-benzyl-2,5-bis(trimethylsilyl)pyrrolidine (12). Cycloaddition of 10 with trans-ethyl-3-(6-chloro-3-pyridyl)-2-propenoate (22a) gives 26 in which the 6-chloro-3-pyridyl moiety is endo-oriented. Decarboxylation followed

  Epibatidine（1）是通过将非稳定的偶氮甲叶立德10用作关键步骤，采用[3 + 2]环加成策略合成的，该不稳定基是由N-苄基-2,5-双（三甲基甲硅烷基）吡咯烷的单电子氧化双甲硅烷基化反应制得的（12 ）。10与反式-3-（6-氯-3-吡啶基）-2-丙酸乙酯（22a）的环加成反应得到26，其中6-氯-3-吡啶基部分是内向的。脱羧，然后脱苄基，得到非天然差向异构体30，为1。所需的环加合物33是利用顺式-乙基-（6-氯-3-吡啶基）-2立体选择性地获得的，其中6-氯-3-吡啶基部分是外向取向的。 -丙酸酯（22b）为亲极性的。通过使用KO（t）（）Bu的差向异构反应也将30转化为1。一种替代方法，涉及通过将10与丙酸乙酯环加成，将6-氯-3-碘吡啶（37）共轭加成到36，也建议用于1的立体选择性合成。通过这种策略，使用适当的双亲性亲核试剂合成了许多取代的表巴替丁（38、39、40、4
• New Rigid Nicotine Analogues, Carrying a Norbornane Moiety, Are Potent Agonists of α7 and α3* Nicotinic Receptors
  作者：Dina Manetti、Alexandra Garifulina、Gianluca Bartolucci、Carla Bazzicalupi、Cristina Bellucci、Niccolò Chiaramonte、Silvia Dei、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Carla Ghelardini、Paola Gratteri、Ekaterina Spirova、Irina Shelukhina、Elisabetta Teodori、Katia Varani、Victor Tsetlin、Maria Novella Romanelli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01372

  日期：2019.2.28

  to design a series of endo- and exo-3-(pyridin-3-yl)bicyclo[2.2.1]heptan-2-amines as nicotinic receptor ligands. The synthesized compounds were tested in radioligand binding assay on rat cortex against [3H]-cytisine and [3H]-methyllycaconitine to measure their affinity for α4β2* and α7* nicotinic receptors. The new derivatives showed some preference for the α4β2* over the α7* subtype, with their affinity

  三维数据库搜索已被应用来设计一系列的内和外-3-（吡啶-3-基）双环[2.2.1]庚-2-胺作为烟碱样受体配体。在大鼠皮层上通过放射性配体结合测定法测试合成的化合物对[3H]-胱氨酸和[3H]-甲基甘氨酸的测量，以测量其对α4β2*和α7*烟碱样受体的亲和力。与α7*亚型相比，新衍生物显示出对α4β2*的某些偏爱，它们的亲和力取决于内/外异构体和碱性氮的甲基化程度。内伯胺在两种受体亚型上均显示出最低的Ki值。在异源表达的α4β2，α7和α3β2受体以及SHSY-5Y细胞上测试了选定的化合物（1a，2a，3a和6a）。化合物1a和2a表现出α4β2拮抗特性，而在重组α7和SHSY5Y细胞上表现为完全激动剂。在α3β2亚型上，只有氯衍生物2a表现出完全的激动剂活性和亚微摩尔效价（EC50 = 0.43μM）。这里描述的伯胺代表了α7和α3*受体亚型的新化学型。
• ARYL OR HETEROARYL DERIVATIVE
  申请人：Teijin Pharma Limited

  公开号：EP4137481A1

  公开（公告）日：2023-02-22

  A compound indicated by formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof is provided as a compound that can be a therapeutic or prophylactic drug for TRPC6-related diseases, such as nephrotic syndrome, membranous nephropathy, acute renal failure, septicemia, chronic renal failure, diabetic nephropathy, pulmonary hypertension, acute lung injury, heart failure, malignant tumor, and muscular dystrophy. (In the formula, Ar1, Ar2, X1-X3, R1, R3, R7, R8, L1, and L2 are as defined in the specifications.)

  本发明提供了一种根据式(I)指示的化合物，或其药理上可接受的盐，所述化合物可用于作为治疗或预防TRPC6相关疾病的药物，例如肾病综合征、膜性肾病、急性肾功能衰竭、败血症、慢性肾功能衰竭、糖尿病肾病、肺动脉高压、急性肺损伤、心力衰竭、恶性肿瘤和肌营养不良。 (在式(I)中，Ar1、Ar2、X1-X3、R1、R3、R7、R8、L1和L2的定义如说明书中所定义。)
• An Improved Practical Route to (±)-Epibatidine through L-Proline Catalyzed Intramolecular Michael Addition
  作者：Xiangui Huang、Hongwei Shi、Jiangmeng Ren、Guixia Liu、Yun Tang、Bubing Zeng

  DOI：10.1002/cjoc.201200298

  日期：2012.6

  practical synthetic route involving six‐step reactions towards the diastereoselectively synthesis of (±)‐endo‐Epibatidine, starting from 6‐chloro‐3‐pyridinecarboxaldehye. The effective Henry reaction gave precursor (E)‐6‐(6‐chloropyridin‐3‐yl)‐5‐nitrohex‐5‐en‐2‐one (3a) which could be used in the next step. Various benzoic acid derivatives were used to optimize intramolecular Michael addition of ketone

  本文描述了一种快速且实用的合成路线，涉及从（6-氯-3-吡啶）羧羰醛开始于（±）-内-依巴替丁的非对映选择性合成的六步反应。有效的亨利反应产生了可用于下一步的前体（E）-6（6-氯吡啶3-3-基）-5硝基己5-2-烯-1（3a）。各种苯甲酸衍生物用于优化酮在吡啶基硝基烯烃中的分子内迈克尔加成反应，从而以高收率提供关键的中间体3-（6-氯吡啶-3-3-基）-4-硝基环己酮（（±）-7a）。
• Habermann, Joerg; Ley, Steven V.; Scott, James S., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1999, # 10, p. 1253 - 1255
  作者：Habermann, Joerg、Ley, Steven V.、Scott, James S.

  DOI：——

  日期：——