2(R)-Hydroxy-3(S)-amino-4-cyclohexylbutanoic acid, 2-propanol ester, hydrochloride | 115131-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2(R)-Hydroxy-3(S)-amino-4-cyclohexylbutanoic acid, 2-propanol ester, hydrochloride
• 英文别名: (2R,3S)3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid isopropyl ester hydrochloride；(2R, 3S)3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid isopropyl ester hydrochloride；propan-2-yl (2R,3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutanoate;hydrochloride
• CAS: 115131-71-0
• 化学式: C₁₃H₂₅NO₃*ClH
• 分子量: 279.807
• InChiKey: WLIIIQNMWCNZFX-ZVWHLABXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.02
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<(2R)-2-morpholinocarbonylmethyl-3-(1-naphthyl)propionyl>-N^im-Boc-L-histidine 、 2(R)-Hydroxy-3(S)-amino-4-cyclohexylbutanoic acid, 2-propanol ester, hydrochloride 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 HONB 作用下， 生成 KRI-1314
  参考文献：
  名称：

  Harada, Hiromu; Iyobe, Akira; Tsubaki, Atsushi, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1990, # 9, p. 2497 - 2500

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-nor-C-statine hydrochloride 以 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， 生成 2(R)-Hydroxy-3(S)-amino-4-cyclohexylbutanoic acid, 2-propanol ester, hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Morpholine containing amino acid derivatives

  摘要：

  公式##STR1##所代表的氨基酸衍生物，其中His代表L-组氨酸基团，X代表具有1至7个碳原子的直链或支链烷氧基团，具有1至7个碳原子的直链或支链烷基氨基基团，具有3至7个碳原子的环烷氧基团，吗啡啉基团，所述烷氧基团具有一个或多个卤素原子作为取代基；或其药学上可接受的盐，在治疗高血压方面是有用的。

  公开号：

  US04711958A1

文献信息

• Nor-statine and nor-cyclostatine polypeptides
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04814342A1

  公开（公告）日：1989-03-21

  Polypeptides and derivatives thereof containing nor-statine and nor-cyclostatine are useful for inhibiting the angiotensinogen-cleaving action of the enzyme renin.

  多肽及其衍生物中含有诺斯他汀和诺环斯他汀，对抑制酶肾素的血管紧张素原裂解作用是有用的。
• Orally potent human renin inhibitors derived from angiotensinogen transition state: design, synthesis, and mode of interaction
  作者：Kinji Iizuka、Tetsuhide Kamijo、Hiromu Harada、Kenji Akahane、Tetsuhiro Kubota、Hideaki Umeyama、Toshimasa Ishida、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1021/jm00172a005

  日期：1990.10

  (2R,3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid, named cyclohexylnorstatine (2a). The optically pure cyclohexylnorstatine was efficiently prepared from Boc-L-cyclohexylalaninol (3), and the stereochemistry of 1a was established by X-ray crystal analysis. The analyses of interaction between 1a and human renin using modeling techniques indicated that (1) the cyclohexyl group of P1 and the naphthyl

  为了合理设计有效的人肾素抑制剂，推导了人肾素复合物和血管紧张素原P1'Val的易裂位点P4 Pro的三维结构。基于这种结构，从血管紧张素原过渡态设计并合成了一种口服有效的人肾素抑制剂（1a）。抑制剂1a包含一个（2R）-3-（吗啉代羰基）-2-（1-萘基甲基）丙酰基残基（P4-P3），具有逆反酰胺键，L-组氨酸和一个新氨基酸（2R， 3S）-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸，称为环己基去甲他汀（2a）。由Boc-L-环己基丙氨酸（3）有效地制备了光学纯的环己基去甲他汀，并通过X射线晶体分析确定了1a的立体化学。使用建模技术分析1a与人肾素之间的相互作用表明：（1）P1的环己基和P3的萘基分别容纳在较大的疏水性亚位点S1和S3中；（2）将P2 His的咪唑氢键合到Ser-233的侧链OH上，有助于抑制肾素。（3）将环己基去甲他汀异丙酯残基容纳在S1-S1'中。清楚地表明了立体化学在有效和特
• Design and synthesis of an orally potent human renin inhibitor containing a novel amino acid, cyclohexylnorstatine
  作者：Kinji Iizuka、Tetsuhide Kamijo、Hiromu Harada、Kenji Akahane、Tetsuhiro Kubota、Hideaki Umeyama、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1039/c39890001678

  日期：——

  An orally potent human renin inhibitor (1a) containing a novel amino acid, (2R,3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid named cyclohexylnorstatine, has been designed from the angiotensinogen transition-state and synthesized.

  从血管紧张素原过渡态设计并合成了一种口服有效的人肾素抑制剂（1a），其中含有一种新型氨基酸（2 R，3 S）-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸，称为环己基去甲他汀。
• A simple diastereoselective synthesis of cyclohexylnorstatine and allocyclohexylnorstatine.
  作者：Hiromu HARADA、Atsushi TSUBAKI、Tetsuhide KAMIJO、Kinji IIZUKA、Yoshiaki KISO

  DOI：10.1248/cpb.37.2570

  日期：——

  Cyclohexylnorstatine [(2R, 3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid] (1) and allocyclohexylnorstatine [(2S, 3S)-3-amino-4-cyclohexyl-2-hydroxybutyric acid] (2), designed as key amino acids in renin inhibitors, were synthesized diastereoselectively and simply from Boc-L-phenylalaninol.

  作为肾素抑制剂中的关键氨基酸，环己基鹅掌楸碱[(2R, 3S)-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸]（1）和异环己基鹅掌楸碱[(2S, 3S)-3-氨基-4-环己基-2-羟基丁酸]（2）由叔丁氧羰基-L-苯丙氨醇非对映选择性地简单合成。
• Synthesis and renin inhibitory activity of novel angiotensinogen transition state analogues modified at the P2-histidine position
  作者：A Salimbeni、F Paleari、D Poma、M Criscuoli、C Scolastico

  DOI：10.1016/0223-5234(96)83977-8

  日期：1996.1

  With the aim of finding new renin inhibitors with improved bioavailability properties, two angiotensinogen transition state analogues 1a and 1b, containing a novel unnatural amino acid at the P(2) position, namely the (2R,3S)- and (2S,3S)-2-amino-3-(1,3-dithiolan-2-yl)-3-hydroxypropanoic acid (ADHPA), have been synthesized and tested for human renin inhibitory activity and for chemical and enzymatic

  为了找到具有改善的生物利用度特性的新的肾素抑制剂，两个血管紧张素原过渡态类似物1a和1b在P（2）位置包含一个新的非天然氨基酸，即（2R，3S）-和（2S，3S）已经合成了-2-氨基-3-（1,3-二硫杂环戊-2-基）-3-羟基丙酸（ADHPA），并测试了其对人肾素的抑制活性以及化学和酶稳定性。仅化合物1a（S-异构体）具有显着的活性，该活性低于相应的组氨酸衍生物KRI-1314的活性，并且对肠胰凝乳蛋白酶的稳定性较低。