5-甲基-2-thi氧代-二氢嘧啶-4,6(1H,5H)-二酮 | 23450-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-甲基-2-thi氧代-二氢嘧啶-4,6(1H,5H)-二酮
• 英文名称: 5-methyl-2-thiobarbituric acid
• 英文别名: 5-Methyl-2-thio-barbitursaeure；2-Thioxo-5-methyl-barbitursaeure；5-methyl-2-thioxo-dihydro-pyrimidine-4,6-dione；5-Methyl-2-sulfanylidenedihydropyrimidine-4,6(1H,5H)-dione；5-methyl-2-sulfanylidene-1,3-diazinane-4,6-dione
• CAS: 23450-37-5
• 化学式: C₅H₆N₂O₂S
• 分子量: 158.181
• InChiKey: VCAXZEZCHFBYBF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-2-thi氧代-二氢嘧啶-4,6(1H,5H)-二酮 在 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(2-(isopropylthio)-5-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-4-yl)-2-(pyridin-3-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  扩展 S-CN-DABO 支架以利用对非核苷 HIV-1 逆转录酶抑制活性的影响

  摘要：

  α-cyanoarylmethyl-3, 4-dihydropyrimidin-4(3 H )-ones ( S -CN-DABOs) 被我们的研究组报道为一种人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 的逆转录酶抑制剂。 2007. 在本文中，我们提出扩展S -CN-DABO 支架以丰富预测位于 W229 疏水袋中的苯环的构效关系 (SAR)。三十九秒- 制造CN-DABO衍生物以探索对非核苷类HIV-1逆转录酶抑制活性的影响。这些类似物对野生型 (WT) HIV-1 表现出低纳摩尔活性，对几种临床相关的耐药突变病毒，尤其是与利匹韦林相关的耐药突变 E138K 毒株具有良好的活性。对RT酶的抑制能力显着提高。具有 2, 6-二氟苯基的化合物B23对 HIV-1 WT 株的 EC 50值为 20.8 nM，EC 50为 50 nM，靶向突变体 E138K 显示出抑制作用，约为 20 倍。铅化合物B1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114512
• 作为产物：
  描述：

  硫脲 、 甲基丙二酸二乙酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-甲基-2-thi氧代-二氢嘧啶-4,6(1H,5H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  作为新型非核苷HIV-1逆转录酶的5-烷基-2-烷硫基-6-（芳基羰基或α-氰基芳基甲基）-3,4-二氢嘧啶-4（3H）-ones的合成及抗HIV-1活性评估抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的S-DABO类似物（S-DABOs，1），并将其评估为人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）的抑制剂。关键的结构修饰包括用6-芳基羰基或6-（α-氰基芳基甲基）基团取代6-芳基甲基。大多数化合物在体外MT-4细胞中仅表现出抗HIV-1的微摩尔效价，尽管其中两个化合物（3e和3g）具有非同寻常的效价（分别为IC50 = 0.09和0.23 [校正] microM）和选择性的（SI =分别为1500和1033）。讨论了新合成的S-DABO之间的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm061167r

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of new conformationally restricted S-DABO hybrids as non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase
  作者：Hai-Qiu Wu、Christophe Pannecouque、Zi-Hong Yan、Wen-Xue Chen、Qiu-Qin He、Fen-Er Chen、Jan Balzarini、Dirk Daelemans、Erik De Clercq

  DOI：10.1039/c3md00247k

  日期：——

  A series of conformationally restricted dihydro-alkylthio-benzyl-oxopyrimidine (S-DABO) hybrids, which combined the structural features of C6-α-methylbenzyl-thio-DABOs (α-methyl-S-DABOs) and C6-α-cyanobenzyl-thio-DABOs (CN-S-DABOs), has been synthesized and biologically evaluated for their anti-HIV activity against wild-type HIV-1 strain IIIB, double RT mutant (K103N + Y181C) strain RES056 and HIV-2 strain ROD in MT-4 cell cultures. Most of these compounds exhibited inhibitory activity (wild-type) within the range of EC50 values from micromolar to nanomolar. Among them, compound 1s displayed the highest anti-HIV-1 activity with an EC50 value of 91 nM and a selectivity index (SI) of 548, which was more potent than zalcitabine and comparable to nevirapine and delavirdine in the same assay. The HIV-1 reverse transcriptase inhibitory (RT) assay confirmed that these conformationally restricted S-DABO hybrids targeted HIV-1 RT. The preliminary structure–activity relationship (SAR) and molecular docking analysis of this new series of conformationally constrained CN-S-DABO hybrids were also investigated.

  一系列构象受限的二氢烷基硫代苯甲基氧嘧啶（S-DABO）杂化物已被合成并对其抗HIV活性进行了生物学评价，这些杂化物结合了C6-α-甲基苯甲基硫代DABO（α-甲基-S-DABO）和C6-α-氰基苯甲基硫代DABO（CN-S-DABO）的结构特征。这些化合物在MT-4细胞培养中对野生型HIV-1株IIIB、双重逆转录酶突变体（K103N + Y181C）株RES056和HIV-2株ROD进行了抗HIV活性评估。大多数化合物表现出抑制活性（野生型），其EC50值范围从微摩尔到纳摩尔。其中，化合物1s显示出最高的抗HIV-1活性，其EC50值为91 nM，选择性指数（SI）为548，比扎西他滨更有效，与奈韦拉平和地拉韦啶在同一测定中相当。HIV-1逆转录酶抑制（RT）测定证实，这些构象受限的S-DABO杂化物靶向HIV-1逆转录酶。还对这一新系列构象约束的CN-S-DABO杂化物的初步结构-活性关系（SAR）和分子对接分析进行了研究。
• Towards new C6-rigid S-DABO HIV-1 reverse transcriptase inhibitors: Synthesis, biological investigation and molecular modeling studies
  作者：Hai-Qiu Wu、Zi-Hong Yan、Wen-Xue Chen、Qiu-Qin He、Fen-Er Chen、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Dirk Daelemans、Christophe Pannecouque

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.08.040

  日期：2013.11

  A series of C6-rigid S-DABO analogs characterized by a substituted benzoyl group at C6 position of the pyrimidine ring has been synthesized and biological evaluation as NNRTIs against wild-type HIV-1 strain IIIB, double RT mutant (K103N + Y181C) strain RES056 as well as HIV-2 strain ROD in MT-4 cell cultures. Most of the compounds exhibited moderate antiviral activities. Among them, compound 7q displayed

  合成了一系列在嘧啶环的C6位置具有取代苯甲酰基的C6刚性S -DABO类似物，并针对野生型HIV-1菌株IIIB，双RT突变体（K103N + Y181C）菌株作为NNRTIs进行了生物学评估。 RES056以及HIV-4 MT-4细胞培养物中的ROD。大多数化合物表现出中等的抗病毒活性。其中，化合物7q表现出最高的抗HIV-1活性，EC 50值为0.26μM，选择性指数（SI）为541。研究了这些新S -DABO的初步结构-活性关系（SAR），确定目标RT并进行对接研究。
• 2-PYRIMIDINYLTHIO)ALKANOIC ACIDS, ESTERS, AMIDES AND HYDRAZIDES
  申请人：——

  公开号：US03940394A1

  公开（公告）日：1976-02-24

  (2-Pyrimidinylthio)alkanoic acid, esters, amides and hydrazides as well as various 4- and 6-substituted derivatives thereof as depicted by the structural formula: ##SPC1## In which R and R.sup.2 are independently --H or lower alkyl; R.sup.1 is --H, -halo or lower alkoxy; Z is --OH, OM, lower alkoxy or --(NH).sub.1 --NH.sub.2, wherein p is 0 to 1 and M is an alkali metal, alkaline earth metal or ammonium cation; Y is an aryl, amino or substituted amino radical; and m is an integer from 0 to 2, exhibit anti-lipemic activity in warm-blooded animals.

  (2-嘧啶基硫)烷酸，酯，酰胺和肼以及各种4-和6-取代衍生物，如下所示的结构式：##SPC1## 其中R和R.sup.2独立为--H或较低的烷基；R.sup.1为--H，-卤素或较低的烷氧基；Z为--OH，OM，较低的烷氧基或--(NH).sub.1 --NH.sub.2，其中p为0至1，M为碱金属，碱土金属或铵阳离子；Y为芳基，氨基或取代氨基基团；m为0至2的整数，在温血动物中表现出抗脂质活性。
• Chen, Guo-Shen; Du, Fen; Zhao, Tian-Sheng, Indian Journal of Heterocyclic Chemistry, 2018, vol. 28, # 2, p. 255 - 260
  作者：Chen, Guo-Shen、Du, Fen、Zhao, Tian-Sheng、Xiong, Yuan-Zhen

  DOI：——

  日期：——
• Giannini et al., Bollettino Chimico Farmaceutico, 1959, vol. 98, p. 714,721
  作者：Giannini et al.

  DOI：——

  日期：——