AR-42 | 854779-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: AR-42
• 英文别名: N-hydroxy-4-[(3-methyl-2-phenylbutanoyl)amino]benzamide
• CAS: 854779-93-4
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₃
• 分子量: 312.368
• InChiKey: LAMIXXKAWNLXOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AR-42 、 邻苯二胺 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(2-aminophenyl)-4-(3-methyl-2-phenylbutanamido)benzamide
  参考文献：
  名称：

  异羟肟酸酯AR-42的手性衍生物有效抑制I类HDAC酶和癌细胞的增殖。

  摘要：

  在多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤的临床试验中，AR-42是组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的口服活性抑制剂。它几乎没有氢键供体和受体，但是是手性的2-芳基丁酸酯，可能易于消旋。我们报道了非手性AR-42类似物，其包含通过季碳原子连接的环烷基，对人类I类HDAC的效力提高了40倍（例如，JT86，IC 500.7 nM，HDAC1），对五种人类癌细胞系的细胞毒性增加了25倍，而对正常人类细胞的毒性降低了多达70倍。JT86在促进MM96L黑色素瘤细胞中乙酰化组蛋白H4积累方面比racAR-42强9倍。分子模型和结构-活性之间的关系支持四氢吡喃与HDAC1的结合，而四氢吡喃则是对酶表面水的疏水屏蔽。这种有效的I类HDAC抑制剂可在AR-42活跃的疾病（癌症，寄生虫感染，炎性疾病）中显示出益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00230
• 作为产物：
  描述：

  3-methyl-2-phenylbutanoyl chloride 在 羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.92h， 生成 AR-42
  参考文献：
  名称：

  异羟肟酸酯AR-42的手性衍生物有效抑制I类HDAC酶和癌细胞的增殖。

  摘要：

  在多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤的临床试验中，AR-42是组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的口服活性抑制剂。它几乎没有氢键供体和受体，但是是手性的2-芳基丁酸酯，可能易于消旋。我们报道了非手性AR-42类似物，其包含通过季碳原子连接的环烷基，对人类I类HDAC的效力提高了40倍（例如，JT86，IC 500.7 nM，HDAC1），对五种人类癌细胞系的细胞毒性增加了25倍，而对正常人类细胞的毒性降低了多达70倍。JT86在促进MM96L黑色素瘤细胞中乙酰化组蛋白H4积累方面比racAR-42强9倍。分子模型和结构-活性之间的关系支持四氢吡喃与HDAC1的结合，而四氢吡喃则是对酶表面水的疏水屏蔽。这种有效的I类HDAC抑制剂可在AR-42活跃的疾病（癌症，寄生虫感染，炎性疾病）中显示出益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00230

文献信息

• ESTER DERIVATIVES OF ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND METHODS FOR THEIR USE
  申请人：The University of British Columbia

  公开号：US20140335080A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  Compounds having a structure of Structure I: or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , J 1 , J 2 , X, Z, n 1 and n 2 are as defined herein, and wherein at least one of R 1 , R 2 or R 3 is an alkyl, alkenyl, aryl or aralkyl ester, are provided. Uses of such compounds for treatment of various indications, including prostate cancer, as well as methods of treatment involving such compounds are also provided.

  具有结构I的化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、J1、J2、X、Z、n1和n2如本文所定义，并且其中至少有一个R1、R2或R3是烷基、烯基、芳基或芳基酯。提供了这些化合物用于治疗各种适应症，包括前列腺癌的用途，以及涉及这些化合物的治疗方法。
• ISOTHIOCYANATE-ANDROGEN RECEPTOR INHIBITOR CONJUGATES FOR APOPTOSIS AND/OR FERROPTOSIS INDUCTION IN CANCER CELLS
  申请人：WAYNE STATE UNIVERSITY

  公开号：US20210106571A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  Isothiocyanate (ITC)-androgen receptor (AR) inhibitor conjugates for apoptosis induction in cancer cells are described. The conjugates can have electrophilicity blocked with an agent such as N-acetyl cysteine. When administered in combination with a glutathione (GSH)-depleting agent, the conjugates result in ferroptosis of cancer cells.

  描述了用于在癌细胞中诱导凋亡的异硫氰酸酯（ITC）-雄激素受体（AR）抑制剂结合物。这些结合物的亲电性可以通过N-乙酰半胱氨酸等试剂进行阻断。当与谷胱甘肽（GSH）耗竭剂联合使用时，这些结合物会导致癌细胞的铁死亡。
• BISPHENOL DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANDROGEN RECEPTOR ACTIVITY MODULATORS
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US20170298033A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  Compounds having a structure of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer or stereoisomer thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 11a , R 11b , R 11c , R 11d , and X, are as defined herein, are provided. Uses of such compounds for modulating androgen receptor activity, imaging diagnostics in cancer and therapeutics, and methods for treatment of subjects in need thereof, including prostate cancer are also provided.

  具有以下化学结构的化合物：或其药用盐、互变异构体或立体异构体，其中R1、R2、R3、R11a、R11b、R11c、R11d和X的定义如本文所述。提供了这些化合物用于调节雄激素受体活性、在癌症中进行成像诊断和治疗以及治疗需要的受试者的方法，包括前列腺癌。
• BISPHENOL ETHER COMPOUNDS WITH NOVEL BRIDGING GROUPS AND METHODS FOR THEIR USE
  申请人：British Columbia Cancer Agency Branch

  公开号：US20150010469A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Compounds having a structure of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, stereoisomer or deuterated analogue thereof, wherein X, R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , M 1 , M 2 , L 1 , L 2 , J 1 , J 2 , a 1 , a 2 , b 1 and b 2 are as defined herein, are provided. Uses of such compounds for treatment of various indications, including prostate cancer as well as methods of treatment involving such compounds are also provided.

  本文提供具有如下式I结构的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或氘代类似物，其中X、R、R1、R2、R3、R4、M1、M2、L1、L2、J1、J2、a1、a2、b1和b2的定义如本文所述。本文还提供了这些化合物用于治疗各种症状的用途，包括前列腺癌以及涉及这些化合物的治疗方法。
• Zn2Motif-Tethered Short-Chain Fatty Acids as a Novel Class of Histone Deacetylase
  申请人：Chen Ching-Shih

  公开号：US20070225373A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  Zn 2+ -chelating motif-tethered fatty acids as histone deacetylase (HDAC) inhibitors. One hydroxamate-tethered phenylbutyrate compound, N-hydroxy-4-(4-phenylbutyrylamino)-benzamide (HTPB), displayed nM potency in inhibiting HDAC activity. Exposure of several cancer cell lines to HTPB at sub-μM concentrations showed reduced cell proliferation accompanied by histone hyperacetylation and elevated p21 WAF/CIP1 expression, hallmark features associated with intracellular HDAC inhibition.

  Zn2+螯合基固定的脂肪酸作为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。一种羟酰胺基固定的苯丁酸化合物，N-羟基-4-(4-苯丁酰氨基)-苯甲酰胺（HTPB），在抑制HDAC活性方面表现出纳摩尔级别的效力。将几种癌细胞系暴露于亚微米浓度的HTPB中，显示出细胞增殖减少，伴随着组蛋白高乙酰化和升高的p21WAF/CIP1表达，这是与细胞内HDAC抑制相关的标志性特征。