5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑 | 1086398-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑
• 中文别名: 5-Boc-2,5-二氮杂-螺[3.4]辛烷；2,5-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羧酸-1,1-二甲基乙基酯
• 英文名称: tert-butyl 2,5-diazaspiro[3.4]octane-5-carboxylate
• CAS: 1086398-04-0
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₂
• 分子量: 212.292
• InChiKey: XKASCTCECDLMSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(6-(3-(2,5-diazaspiro[3.4]octane-2-carbonyl)isothiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl)benzo[d]thiazol-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现、优化和评估异噻唑并 [5,4-b] 吡啶衍生物作为具有有效体内抗 SIRS 活性的 RIPK1 抑制剂

  摘要：

  受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 参与坏死性凋亡通路，该通路调节多种疾病（包括炎症和神经退行性疾病）中的炎症信号和细胞死亡。我们通过基于细胞的筛选试验（抗坏死性凋亡 EC 50  = 58 nM）鉴定了一种新的命中化合物36 。从化合物36开始，我们设计了一系列支架来提高抗坏死性凋亡活性、理化性质和代谢稳定性。异噻唑并 [5,4- b ] 吡啶主链被证明是一种很有前途的支架，它提供了许多有效的坏死性凋亡抑制剂。例如，化合物56可有效阻断人和小鼠细胞的坏死性凋亡 (EC 50 = 1–5 纳米）。结合测定显示化合物56有效结合 RIPK1 (K d  = 13 nM)，但不结合 RIPK3 (K d  > 10,000 nM)。激酶功能测定 (ADP-Glo​​) 证实化合物56抑制 RIPK1 磷酸化，IC 50为 5.8 nM。重要的是，化合物56显示出出色的跨物种肝微粒体代谢稳定性（t1/2

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106051
• 作为产物：
  描述：

  2-苄基-2,5-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羧酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  发现、优化和评估异噻唑并 [5,4-b] 吡啶衍生物作为具有有效体内抗 SIRS 活性的 RIPK1 抑制剂

  摘要：

  受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 参与坏死性凋亡通路，该通路调节多种疾病（包括炎症和神经退行性疾病）中的炎症信号和细胞死亡。我们通过基于细胞的筛选试验（抗坏死性凋亡 EC 50  = 58 nM）鉴定了一种新的命中化合物36 。从化合物36开始，我们设计了一系列支架来提高抗坏死性凋亡活性、理化性质和代谢稳定性。异噻唑并 [5,4- b ] 吡啶主链被证明是一种很有前途的支架，它提供了许多有效的坏死性凋亡抑制剂。例如，化合物56可有效阻断人和小鼠细胞的坏死性凋亡 (EC 50 = 1–5 纳米）。结合测定显示化合物56有效结合 RIPK1 (K d  = 13 nM)，但不结合 RIPK3 (K d  > 10,000 nM)。激酶功能测定 (ADP-Glo​​) 证实化合物56抑制 RIPK1 磷酸化，IC 50为 5.8 nM。重要的是，化合物56显示出出色的跨物种肝微粒体代谢稳定性（t1/2

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106051

文献信息

• PIPERAZINE CARBAMATES AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：ABIDE THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20190202801A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  Provided herein are piperazine carbamates and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful as modulators of MAGL and/or ABHD6. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of pain.

  本文提供了哌嗪氨基甲酸酯和包含该化合物的药物组合物。所述化合物和组合物可用作MAGL和/或ABHD6的调节剂。此外，所述化合物和组合物可用于治疗疼痛。
• TBK/IKK INHIBITOR COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20160376283A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as TBK/IKKε inhibitors.

  本发明涉及式I化合物及其药用可接受的组合物，用作TBK/IKKε抑制剂。
• Discovery of Highly Potent Dual Orexin Receptor Antagonists via a Scaffold-Hopping Approach
  作者：Bibia Heidmann、John Gatfield、Catherine Roch、Alexander Treiber、Simone Tortoioli、Christine Brotschi、Jodi T. Williams、Martin H. Bolli、Stefan Abele、Thierry Sifferlen、François Jenck、Christoph Boss

  DOI：10.1002/cmdc.201600175

  日期：2016.10.6

  suvorexant (trade name Belsomra), we successfully identified interesting templates leading to potent dual orexin receptor antagonists (DORAs) via a scaffold‐hopping approach. Structure–activity relationship optimization allowed us not only to improve the antagonistic potency on both orexin 1 and orexin 2 receptors (Ox1 and Ox2, respectively), but also to increase metabolic stability in human liver microsomes

  从suvorexant（商品名Belsomra）开始，我们成功地通过脚手架跳跃方法成功地找到了导致有效的双orexin受体拮抗剂（DORA）的有趣模板。结构-活性关系的优化不仅使我们能够改善对orexin 1和orexin 2受体（分别为Ox1和Ox2）的拮抗效力，而且还可以提高人肝微粒体（HLM）的代谢稳定性，减少对时间的抑制作用细胞色素P450（CYP）3A4，并减少P-糖蛋白（Pgp）介导的外排。化合物80 c [（1 S，6 R）-3-（6,7-二氟喹喔啉-2-基）-3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷-8-基}（4-甲基-[1,1'-联苯] -2-基）甲酮]是一种有效且选择性的DORA，可抑制orexin肽OXA和OXB对Ox1和Ox2的刺激作用。在钙释放试验中，发现80 c在Ox1和Ox2上均表现出无法克服的拮抗作用，同时在大鼠和狗模型中表现出促进睡眠的作用，与基准化合物suvorexant相似。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF KRAS G12D MUTANT<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE MUTANT DE KRAS G12D
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022221739A1

  公开（公告）日：2022-10-20

  Compounds or their pharmaceutically acceptable salts can inhibit the G12D mutant of Kirsten rat sarcoma (KRAS) protein and are expected to have utility as therapeutic agents, for example, for treating cancer. The disclosure also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds disclosed herein or pharmaceutically acceptable salts thereof. The disclosure also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of cancer and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  化合物或其药学上可接受的盐可以抑制Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）蛋白的G12D突变，并预计具有治疗剂的效用，例如，用于治疗癌症。本公开还提供了包含此处披露的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物。本公开还涉及使用该化合物或其药学上可接受的盐在癌症治疗和预防以及为此目的制备制药的方法。
• [EN] 6-HETEROCYCLOALKYL-QUINAZOLINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 6-HÉTÉROCYCLOALKYLE-QUINAZOLINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BLACK DIAMOND THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022266458A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and stereoisomers thereof, useful in the treatment of cancers associated with ErbB oncogenic activity, including methods of preparing the compounds, compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds (e.g., in the treatment of cancer).

  本公开涉及式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和立体异构体，用于治疗与ErbB致癌活性相关的癌症，包括制备该化合物的方法，包含该化合物的组合物，以及使用该化合物的方法（例如，用于治疗癌症）。