5-甲氧基-异苯并呋喃-1,3-二酮 | 28281-76-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 5-甲氧基-异苯并呋喃-1,3-二酮
• 中文别名: 5-甲氧基苯酐；5-甲氧基异苯并呋喃-1,3-二酮
• 英文名称: 5-methoxyisobenzofuran-1,3-dione
• 英文别名: 4-methoxyphthalic anhydride；5-methoxy-2-benzofuran-1,3-dione
• CAS: 28281-76-7
• 化学式: C₉H₆O₄
• mdl: MFCD02670942
• 分子量: 178.144
• InChiKey: INEIVXABODMRMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-99 °C(Solv: acetic acid (64-19-7))
• 沸点：
  348.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.407±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

制备方法与用途

用途

5-甲氧基-异苯并呋喃-1,3-二酮是一种典型的异苯并呋喃酮类化合物，主要用作医药中间体。

制备

以4-甲氧基邻苯二甲酸为起始物料，经分子内脱水关环反应制备目标化合物5-甲氧基-异苯并呋喃-1,3-二酮。其合成反应式如下图所示：

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6-甲氧基-3H-异苯并呋喃-1-酮	6-methoxyphthalide	4741-63-3	C9H8O3	164.161
  4-羟基苯酐	4-hydroxyphthalic anhydride	27550-59-0	C8H4O4	164.117
  5-甲氧基-1(3h)-异苯并呋喃酮	5-methoxyisobenzofuran-1(3H)-one	4741-62-2	C9H8O3	164.161
  4-甲氧基二甲基邻苯二甲酯	dimethyl 4-methoxyphtalate	22895-19-8	C11H12O5	224.213
  4-甲氧基邻苯二甲酸	4-methoxyphthalic acid	1885-13-8	C9H8O5	196.16
  5-甲氧基-2-甲苯甲酸甲酯	methyl 5-methoxy-2-methylbenzoate	73502-03-1	C10H12O3	180.203
  4-羟基酞酸二甲酯	dimethyl 4-hydroxyphthalate	22479-95-4	C10H10O5	210.186
  5-甲氧基-2-甲基苯甲酸	5-methoxy-o-toluic acid	3168-59-0	C9H10O3	166.177
  4-羟基邻苯二甲酸	4-hydroxyphthalic acid	610-35-5	C8H6O5	182.133
  苯酐	phthalic anhydride	85-44-9	C8H4O3	148.118
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-甲氧基-1(3h)-异苯并呋喃酮	5-methoxyisobenzofuran-1(3H)-one	4741-62-2	C9H8O3	164.161
  ——	4-Methoxy-phthalic acid 2-methyl ester	72327-06-1	C10H10O5	210.186
  5-羟基苯酞	5-hydroxyisobenzofuran-1(3H)-one	55104-35-3	C8H6O3	150.134
  ——	methoxy-4 phtalate d'ethyle	97025-36-0	C13H16O5	252.267
  2-(羟甲基)-4-甲氧基苯甲酸	4-Methoxy-2-hydroxymethylenbenzoesaeure	65399-12-4	C9H10O4	182.176
  5-甲氧基酞烷	5-methoxyphthalan	1028202-57-4	C9H10O2	150.177
  2-苯甲酰-5-甲氧基苯甲酸	2-benzoyl-5-mnethoxybenzoic acid	2159-48-0	C15H12O4	256.258
  ——	5-methoxy-2-(4-methoxybenzoyl)-benzoic acid	108837-29-2	C16H14O5	286.284
  4-甲氧基邻苯二甲醛	4-methoxyphthalaldehyde	6500-51-2	C9H8O3	164.161
  5-甲氧基-2-(3-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸	2-(3-Methoxybenzoyl)-5-methoxybenzoic Acid	76250-90-3	C16H14O5	286.284

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基-异苯并呋喃-1,3-二酮 在 乙醇 、 tetrabutylammonium tetrafluoroborate 、 溶剂黄146 、 二异丙胺 作用下， 反应 5.5h， 生成 5-methoxy-2-phenyl-isoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  环酰亚胺对羟基内酰胺和内酰胺的电选择性和控制还原

  摘要：

  已经开发了一种使用室温下带有碳电极的简单的不分隔电池来选择性还原环状酰亚胺的高效实用的电化学方法。该反应为通过控制电流和反应时间调节的可控方式快速合成羟基内酰胺和内酰胺提供了有用的策略，并且具有宽泛的底物范围和对还原敏感部分的高官能团耐受性。最初的机械研究表明，该方法在很大程度上依赖于能够生成α-氨基烷基自由基的胺（例如i- Pr 2 NH）的利用。该方案为在温和条件下以高化学选择性裂解C–O键提供了一条有效途径。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c00430
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基邻苯二甲酸 在 硫酸 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 34.33h， 生成 5-甲氧基-异苯并呋喃-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  氨基环丙烷的动态动力学不对称 [3 + 2] 环化反应

  摘要：

  我们报告了氨基环丙烷与烯醇醚和醛的动态动力学不对称 [3 + 2] 环化反应的第一个例子。使用铜催化剂和市售的双恶唑啉配体，使用相同的反应条件，以 69-99% 的产率和高达 98:2 的对映体比获得环戊基胺和四氢呋喃胺。该方法提供了用于合成生物活性化合物的重要的富含对映体的氮结构单元。

  DOI：

  10.1021/ja5024578

文献信息

• Synthesis and Blocking Activities of Isoindolinone- and Isobenzofuranone-Containing Phenoxylalkylamines as Potent .ALPHA.1-Adrenoceptor Antagonists
  作者：Shou-Hua Zhang、Chun-Ye Wang、Zhen-Zhou Jiang、Pei-Zhou Ni、Jin-Pei Zhou、Bao-Min Xi、Wen-Hua Chen

  DOI：10.1248/cpb.59.96

  日期：——

  This paper describes the synthesis and blocking activities of twelve new isoindolinone- and isobenzofuranone-containing phenoxylalkylamines as potent α(1)-Adrenoceptor antagonists. These compounds were synthesized in moderate to good yields starting from 3,4-dimethylphenol, and characterized with (1)H-NMR, MS, IR and elemental analysis. Their blocking activities toward α(1)-Adrenoceptors were evaluated

  本文描述了十二种新的含异吲哚啉酮和异苯并呋喃酮的苯氧基烷基胺作为强力α（1）-肾上腺素受体拮抗剂的合成和阻断活性。这些化合物从3,4-二甲基苯酚开始以中等至良好的产率合成，并通过（1）H-NMR，MS，IR和元素分析进行​​表征。在离体大鼠无球藻肌肉上评估了它们对α（1）-肾上腺素受体的阻断活性。结果表明，这些化合物在阻断α（1）-肾上腺素受体方面非常强，并且大多数具有与已知有效的α（1）-肾上腺素受体拮抗剂1-（2,6-二甲基苯氧基）-2相当的活性。 -（3，4-二甲氧基苯基乙基氨基）丙烷盐酸盐（DDPH）。
• [EN] PHTHALAZINE DERIVATIVES OF FORMULA (I) AS PCAF AND GCN5 INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS PHTALAZINE DE FORMULE (I) UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA PCAF ET DE LA GCN5 DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016036954A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention relates to methods for treating PCAF and GCN5 mediated disorders using a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein ring A, R1, R3, R4, R5, and each Re have any of the values defined in the specification. Also included are novel compounds of Formula (I) and salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及使用式(I)的化合物或其药学上可接受的盐治疗由PCAF和GCN5介导的疾病的方法：其中环A、R1、R3、R4、R5和每个Re具有规范中定义的任何值。还包括式(I)的新化合物及其盐，以及包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Congreve Miles Stuart

  公开号：US20100152184A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention provides a compound for use in medicine, the compound being a compound of the formula (VI 0 ) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof: wherein the bicyclic group: is selected from the structures C1, C5 and C6: wherein n is 0, 1, 2 or 3; R 1 is hydrogen, hydroxy, or O—R z ; R 2a is hydroxy, methoxy or O—R z ; provided that at least one of R 1 and R 2a is O—R z ; R z is L p -R p1 ; SO 3 H; a glucuronide residue; a mono-, di- or tripeptide residue; or L p is a bond, C═O, (C═O)O, (C═O)NR p1 or S(O) x NR p1 ; x is 1 or 2; R p1 is hydrogen or a an optionally substituted C 1-25 hydrocarbyl group containing 0, 1 or 2 carbocyclic rings and 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon-carbon multiple bonds, provided that R p1 is not hydrogen when L p is a bond, C═O or (C═O)O; and provided also that O—R z does not contain an O—O moiety; and excluding compounds wherein R 1 is hydroxy and R 2a is methoxy; R p2 and R p3 are the same or different and each is a group R p1 ; and R 3 , R 4a , R 8 and R 10 are defined in the claims. The compounds of formula (VI 0 ) are pro-drugs of parent compounds wherein R 1 and/or R 2a are hydroxy, wherein the parent compounds have Hsp90 inhibiting activity.

  本发明提供了一种用于药物中的化合物，该化合物是式(VI0)的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物：其中双环基团：选自结构C1、C5和C6：其中n为0、1、2或3；R1为氢、羟基或O—Rz；R2a为羟基、甲氧基或O—Rz；条件是R1和R2a中至少一个是O—Rz；Rz为Lp-Rp1；SO3H；一个葡萄糖苷酸残基；一个单、二或三肽残基；或Lp为键、C═O、(C═O)O、(C═O)NRp1或S(O)xNRp1；x为1或2；Rp1为氢或一个可选地取代的含0、1或2个碳环和0、1、2、3、4、5或6个碳-碳多重键的C1-25烃基团，条件是当Lp为键、C═O或(C═O)O时，Rp1不是氢；并且还条件是O—Rz不包含O—O部分；并排除R1为羟基且R2a为甲氧基的化合物；Rp2和Rp3相同或不同，且各自为Rp1基团；R3、R4a、R8和R10如权利要求中定义。式(VI0)的化合物是其中R1和/或R2a为羟基的母化合物的前药，其中母化合物具有Hsp90抑制活性。
• Enantioselective Total Synthesis and Absolute Configuration Assignment of (+)‐Tronocarpine Enabled by an Asymmetric Michael/Aldol Reaction
  作者：Dong‐Xing Tan、Jie Zhou、Chao‐You Liu、Fu‐She Han

  DOI：10.1002/anie.201914868

  日期：2020.3.2

  We present the first asymmetric total synthesis and absolute configuration determination of (+)-tronocarpine. The [6.5.7.6.6] pentacyclic core was constructed at an early stage by using a sequential cyclization strategy through a newly developed catalytic asymmetric Michael/aldol cascade to build the aza[3.3.1]-bridged cycle and a tandem reduction/hemiamidation procedure to assemble the seven-membered

  我们提出（+）-tronocarpine的第一个不对称总合成和绝对构型确定。[6.5.7.6.6]五环核是通过采用新开发的催化不对称Michael / aldol级联反应通过连续环化策略构建aza [3.3.1]桥连环和串联还原/半酰胺化而在早期阶段构建的组装七元内酰胺的程序。在温和条件下，通过几种适当的精心安排的操作，在后期加入了侧链功能。对映体纯的（+）-香豆蔻碱的合成是通过从色胺中获得的20步最长的线性序列完成的。
• Novel, potent aldose reductase inhibitors: 3,4-dihydro-4-oxo-3-[[5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl]methyl]-1-phthalazineacetic acid (zopolrestat) and congeners
  作者：Banavara L. Mylari、Eric R. Larson、Thomas A. Beyer、William J. Zembrowski、Charles E. Aldinger、Michael F. Dee、Todd W. Siegel、David H. Singleton

  DOI：10.1021/jm00105a018

  日期：1991.1

  unrecognized binding site on the aldose reductase (AR) enzyme with strong affinity for benzothiazoles was pursued for the design of novel, potent aldose reductase inhibitors (ARIs). The first application of this hypothesis led to a novel series of 3,4-dihydro-4-oxo-3-(benzothiazolylmethyl)-1-phthalazineacetic+ + + acids. The parent of this series (207) was a potent inhibitor of AR from human placenta (IC50

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

表征谱图