5-甲酰基-2-羟基苯甲酰胺 | 76143-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-甲酰基-2-羟基苯甲酰胺
• 中文别名: 拉贝洛尔杂质3
• 英文名称: 5-formyl-2-hydroxy-benzamide
• 英文别名: salicylamide-4-carboxaldehyde；5-formyl-2-hydroxybenzamide；2-hydroxy-5-formylbenzamid；5-formylsalicylamide
• CAS: 76143-20-9
• 化学式: C₈H₇NO₃
• 分子量: 165.148
• InChiKey: UIFAWCVGHFXLDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  204-206 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  335.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.396±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，氮气保护保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲酰基-2-羟基苯甲酰胺 在 decaborane 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 6-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxymethyl]-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-benzo[e][1,3]oxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Rational Design and Synthesis of Androgen Receptor-Targeted Nonsteroidal Anti-Androgen Ligands for the Tumor-Specific Delivery of a Doxorubicin−Formaldehyde Conjugate

  摘要：

  The synthesis and preliminary evaluation of a doxorubicin-formaldehyde conjugate tethered to the nonsteroidal antiandrogen, cyanonilutamide (RU 56279), for the treatment of prostate cancer are reported. The relative ability of the targeting group to bind to the human androgen receptor was studied as a function of tether. The tether served to attach the antiandrogen to the doxorubicin-formaldehyde conjugate via an N-Mannich base of a salicylamide derivative. The salicylamide was selected to serve as a trigger release mechanism to separate the doxorubicin-formaldehyde conjugate from the targeting group after it has bound to the androgen receptor. The remaining part of the tether consisted of a linear group that spanned from the 5-position of the salicylamide to the X-position of cyanonilutamide. The structures explored for the linear region of the tether were derivatives of di(ethylene glycol), tri(ethylene glycol), N,N'-disubstituted-piperazine, and 2-butyne-1,4-diol. Relative binding affinity of the tethers bound to the targeting group for human androgen receptor were measured using a 3 H-Mibolerone competition assay and varied from 18% of nilutamide binding for the butynediol-based linear region to less than 1% for one of the piperazine derivatives. The complete targeted drug with the butynediol-based linear region has a relative binding affinity of 10%. This relative binding affinity is encouraging in light of the cocrystal structure of human androgen receptor ligand binding domain bound to the steroid Metribolone which predicts very limited space for a tether connecting the antiandrogen on the inside to the cytotoxin on the outside.

  DOI：

  10.1021/jm0303305
• 作为产物：
  描述：

  柳胺苄心定 在 碳酸氢钠 、 sodium periodate 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.61h， 以70%的产率得到5-甲酰基-2-羟基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED DRUG-FORMALDEHYDE CONJUGATES AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  [FR] CONJUGUES CIBLES MEDICAMENT-FORMALDEHYDE ET PROCEDES DE FABRICATION ASSOCIES

  摘要：

  公开号：

  WO2005034856A3

文献信息

• Substituted Benzamide Inhibitors of Human Rhinovirus 3C Protease:  Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Siegfried H. Reich、Theodore Johnson、Michael B. Wallace、Susan E. Kephart、Shella A. Fuhrman、Stephen T. Worland、David A. Matthews、Thomas F. Hendrickson、Fora Chan、James Meador、Rose Ann Ferre、Edward L. Brown、Dorothy M. DeLisle、Amy K. Patick、Susan L. Binford、Clifford E. Ford

  DOI：10.1021/jm9903242

  日期：2000.5.1

  HRV-16 infected H1-HeLa cells). On the basis of cocrystal structure information, a library of substituted benzamide derivatives was prepared using parallel synthesis on solid support. A 1.9 A cocrystal structure of a benzamide inhibitor in complex with the 3CP revealed a binding mode similar to that initially modeled wherein covalent attachment of the nucleophilic cysteine residue is observed. Unsaturated

  使用基于结构的设计鉴定了一系列人类鼻病毒（HRV）3C蛋白酶的含非苯甲酰胺的抑制剂。报道了这些抑制剂的设计，合成和生物学评估。将迈克尔受体与模拟自然3CP底物的P1识别元件的苯甲酰胺核心结合。α，β-不饱和肉桂酸酯不可逆地抑制3CP并显示抗病毒活性（EC（50）0.60 microM，HRV-16感染的H1-HeLa细胞）。根据共晶结构信息，使用在固体载体上的平行合成方法制备了取代的苯甲酰胺衍生物库。A 1。图9与3CP复合的苯甲酰胺抑制剂的共晶体结构显示了与最初模拟的结合模式相似的结合模式，其中观察到亲核半胱氨酸残基的共价连接。不饱和酮显示出有效的可逆抑制作用，但在细胞抗病毒测定中没有活性，并且发现与亲核硫醇（如DTT）反应。
• Substituted benzamide inhibitors of rhinovirus 3C protease
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06369226B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  Nonpeptide benzamide-containing inhibitors of human rhinovirus (HRV) 3C protease are described.

  非肽基苯甲酰胺类人类鼻病毒（HRV）3C蛋白酶抑制剂已被描述。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Doxorubicin−Formaldehyde Conjugates Targeted to Breast Cancer Cells
  作者：Patrick J. Burke、Tad H. Koch

  DOI：10.1021/jm030352r

  日期：2004.2.1

  metabolite, is tethered via derivatized ethylene glycols to an E and Z mixture of 4-hydroxytamoxifen. The targeting group, E/Z-4-hydroxytamoxifen, was selected for its ability to tightly bind the estrogen receptor and antiestrogen binding sites. The targeted doxorubicin-formaldehyde conjugates' estrogen receptor binding and in vitro growth inhibition were evaluated as a function of tether length. The

  蒽环类抗肿瘤药阿霉素（DOX）作为广谱化疗药物已使用了数十年。最近的文献证据表明甲醛在细胞毒性机理中的作用，蒽环甲醛-甲醛偶联物在体外和体内均具有显着增强的活性。将阿霉素-甲醛缀合物特异性靶向癌细胞可以提供更有效的化学疗法。报道了针对雌激素受体的阿霉素-甲醛缀合物的设计和11步合成，该缀合物通常在乳腺癌细胞中过表达。甲醛以掩蔽的形式掺入，作为阿霉素和水杨酰胺之间的N-曼尼希键。水杨酰胺触发分子，先前已开发出可释放阿霉素-甲醛活性代谢物的物质，通过衍生化的乙二醇将T 1束缚到4-羟基他莫昔芬的E和Z混合物中。选择靶向组E / Z-4-羟基他莫昔芬具有紧密结合雌激素受体和抗雌激素结合位点的能力。评估目标阿霉素-甲醛共轭物的雌激素受体结合和体外生长抑制作用，作为系链长度的函数。带有三甘醇链的先导化合物DOX-TEG-TAM以相对于E / Z-4-羟基他莫昔芬的2.5％的结合亲和力结合雌激素受体，
• Determination of Labetalol Hydrochloride in Drug Formulations by Spectrophotometry
  作者：Nafisur Rahman、Habibur Rahman、Syed Najmul Hejaz Azmi

  DOI：10.1002/jccs.200700028

  日期：2007.2

  A validated, selective and sensitive spectrophotometric method has been developed for the determination of labetalol hydrochloride in commercial dosage forms. The method is based on the coupling reaction of positive diazonium ion of 4-aminobenzenesulfonic acid with phenolate ion of labetalol to form a colored azo compound which absorbs maximally at 395 nm. Under the optimized experimental conditions

  已经开发出一种经过验证、选择性和灵敏的分光光度法，用于测定商业剂型中的盐酸拉贝洛尔。该方法是基于4-氨基苯磺酸的重氮正离子与拉贝洛尔的酚盐离子发生偶联反应，生成在395 nm处最大吸收的有色偶氮化合物。在优化的实验条件下，在0.8-17.6 gm L -1 的浓度范围内，颜色在2 h内保持稳定，符合比尔定律，线性回归方程为o fA=4 .84 ×1 0 -4 + 7.864 × 10 -2 C 和相关系数，r = 0.9999。摩尔吸光度和 Sandell 灵敏度分别为 2.874 × 10 4 L mol -1 cm -1 和 0.013 gc m -2 每 0.001 个吸光度单位。所提出方法的检测限和定量限分别为 0.08 和 0。分别为 23 gm L -1 。所提出方法的日内和日间精度变化和准确度是可以接受的，标准分析误差值较低。通过所提出的方法在药物制剂中获得的回收结果是可以接受的，平均回收百分比
• Studies on the photostability and in vitro phototoxicity of Labetalol
  作者：Vincenza Andrisano、Roberto Ballardini、Patrizia Hrelia、Norma Cameli、Antonella Tosti、Roberto Gotti、Vanni Cavrini

  DOI：10.1016/s0928-0987(00)00218-9

  日期：2001.2

  spectrophotometric and fluorimetric methods; the photodegradation quantum yield was found to be 2.7 x 10(-3) at pH 5.8 and 1.5 x 10(-2) at pH 11.5. Forced photodegradation of labetalol solutions under exposure to UVA--UVB radiations (xenon arc lamp) was monitored by reversed-phase liquid chromatography. The main photodegradation products were isolated and characterized by NMR and mass spectrometry;

  这项研究的目的是获得有关β-受体阻滞剂Labetalol的光化学和光毒性的信息。关于药物光反应性的初步信息是使用带有光化学反应器的流系统和二极管阵列检测系统在线完成的。使用分光光度法和荧光法在不同pH值的水溶液中对药物进行了光物理和光化学研究；发现在pH 5.8下光降解量子产率为2.7 x 10（-3），在pH 11.5下为1.5 x 10（-2）。拉贝洛尔溶液在UVA-UVB辐射（氙弧灯）照射下的强制光降解通过反相液相色谱法进行监测。分离出主要的光降解产物，并通过NMR和质谱进行表征。拉贝洛尔被发现以3-氨基-1-苯基丁烷和水杨酰胺-4-甲醛为主要光产物。对人角质形成细胞培养物进行了初步的光毒性测试，通过中性红吸收试验评估细胞的活力；还基于鼠伤寒沙门氏菌菌株进行了诱变和光致突变性测试。结果发现拉贝洛尔对光不稳定，主要在碱性介质中，但是未观察到该药物具有明显的光毒性和光致突变作用的证据。