5-甲酰胺[3,4'-联吡啶]-6(1H)-酮 | 62749-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-甲酰胺[3,4'-联吡啶]-6(1H)-酮
• 中文别名: 氨力农杂质A
• 英文名称: 5-(pyridin-4-yl)-3-carbamoyl-pyridine-2(1H)-one
• 英文别名: 5-(Pyrid-4-yl)-1,2-dihydro-pyrid-2-on-3-carbonsaeureamid；1,2-Dihydro-2-oxo-5-(4-pyridinyl)-nicotinamide；1,2-dihydro-2-oxo-5-(4-pyridinyl)nicotinamide；3-carbamyl-5-(4-pyridinyl)-2(1H)-pyridinone；5-carbamyl-[3,4'-bipyridin]-6(1H)-one；6-oxo-1,6-dihydro-[3,4']bipyridinyl-5-carboxylic acid amide；1,6-Dihydro-6-oxo(3,4'-bipyridine)-5-carboxamide；2-oxo-5-pyridin-4-yl-1H-pyridine-3-carboxamide
• CAS: 62749-46-6
• 化学式: C₁₁H₉N₃O₂
• 分子量: 215.211
• InChiKey: JQVJXOJHWJIKSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲酰胺[3,4'-联吡啶]-6(1H)-酮 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 溴 、 乙酸酐 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 N-乙酰基氨力农
  参考文献：
  名称：

  3-Cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones

  摘要：

  作为心力衰竭药物有用的化合物是1-R-3-Q-5-PY-2(1H)-吡啶酮(I)，其中R是氢、较低的烷基或较低的羟基烷基，Q是氨基（首选）或NHAc，Ac是较低的烷酰基或较低的羧酰基，PY是带有一个或两个较低烷基取代基的4-、3-或2-吡啶基或4-、3-或2-吡啶基。相应的化合物中，Q为硝基、氨基甲酰基、氰基或氢的化合物可用作中间体，Q为氢或氰基的化合物也可用作心力衰竭药物。所述化合物通过以下方法制备：通过将α-PY-β-(R1R2N)丙烯醛(II)与马来酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酰胺(Ia)，然后将Ia与能够将氨基转化为氨基的试剂反应，生成3-氨基-5-PY-2(1H)-吡啶酮(Ib)；通过将II或α-PY-马隆醛(II')与α-氰基乙酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酰腈(III)，部分水解III生成Ia；通过将1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酸(IV)与浓硫酸和浓硝酸混合加热，生成3-硝基-5-PY-2(1H)-吡啶酮(Ic)，然后将Ic还原生成Ib，或者首先将Ic与烷基化剂反应生成1-R'-3-硝基-5-PY-2(1H)-吡啶酮(Id)，再将Id还原生成1-R'-3-氨基-5-PY-2(1H)-吡啶酮(Ib)，其中R'是较低的烷基或较低的羟基烷基。

  公开号：

  US04004012A1
• 作为产物：
  描述：

  3-cyano-5-(pyridin-4-yl)-(1H)-pyridin-2-one 在 硫酸 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 生成 5-甲酰胺[3,4'-联吡啶]-6(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  3-Cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones

  摘要：

  作为心力衰竭药物有用的化合物是1-R-3-Q-5-PY-2(1H)-吡啶酮(I)，其中R是氢、较低的烷基或较低的羟基烷基，Q是氨基（首选）或NHAc，Ac是较低的烷酰基或较低的羧酰基，PY是带有一个或两个较低烷基取代基的4-、3-或2-吡啶基或4-、3-或2-吡啶基。相应的化合物中，Q为硝基、氨基甲酰基、氰基或氢的化合物可用作中间体，Q为氢或氰基的化合物也可用作心力衰竭药物。所述化合物通过以下方法制备：通过将α-PY-β-(R1R2N)丙烯醛(II)与马来酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酰胺(Ia)，然后将Ia与能够将氨基转化为氨基的试剂反应，生成3-氨基-5-PY-2(1H)-吡啶酮(Ib)；通过将II或α-PY-马隆醛(II')与α-氰基乙酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酰腈(III)，部分水解III生成Ia；通过将1,2-二氢-2-氧代-5-PY-烟酸(IV)与浓硫酸和浓硝酸混合加热，生成3-硝基-5-PY-2(1H)-吡啶酮(Ic)，然后将Ic还原生成Ib，或者首先将Ic与烷基化剂反应生成1-R'-3-硝基-5-PY-2(1H)-吡啶酮(Id)，再将Id还原生成1-R'-3-氨基-5-PY-2(1H)-吡啶酮(Ib)，其中R'是较低的烷基或较低的羟基烷基。

  公开号：

  US04004012A1

文献信息

• 5-(Pyridinyl)-2(1H)-pyridinones
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04107315A1

  公开（公告）日：1978-08-15

  Compounds useful as cardiotonic agents are 1-R-3-Q-5-PY-2(1H)-pyridinones (I) where R is hydrogen, lower-alkyl or lower-hydroxyalkyl, Q is amino (preferred), lower-alkylamino, di-(lower-alkyl)amino or NHAc, Ac is lower-alkanoyl or lower-carbalkoxy, and PY is 4- or 3- or 2-pyridinyl or 4- or 3- or 2-pyridinyl having one or two lower-alkyl substituents. The corresponding compounds where Q is nitro, carbamyl, cyano, halo or hydrogen are useful as intermediates and those where Q is hydrogen or cyano also are useful as cardiotonic agents. Said compounds are prepared: by reacting .alpha.-PY-.beta.-(R.sub.1 R.sub.2 N)acrolein (II) with malonamide to produce 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinamide (Ia) and reacting Ia with a reagent capable of converting carbamyl to amino to produce 3-amino-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ib); by reacting II or .alpha.-PY-malonaldehyde (II') with .alpha.-cyanoacetamide to produce 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinonitrile (III) and partially hydrolyzing III to produce Ia; and, by heating 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinic acid (IV) with a mixture of concentrated sulfuric acid and concentrated nitric acid to produce 3-nitro-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ic) and then either reducing Ic to produce Ib or first reacting Ic with an alkylating agent to produce 1-R'-3-nitro-5-PY-2(1H)-pyridinone (Id) and reducing Id to produce 1-R'-3-amino-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ib) where R' is lower-alkyl or lower-hydroxyalkyl. Other derivatives of I where Q is amino are shown.

  作为心力衰竭药物有用的化合物是1-R-3-Q-5-PY-2(1H)-吡啶酮（I），其中R是氢、低烷基或低羟基烷基，Q是氨基（首选）、低烷基氨基、二（低烷基）氨基或NHAc，Ac是低脂肪酰基或低羰基脂肪酸酯，PY是具有一个或两个低烷基取代基的4-或3-或2-吡啶基或4-或3-或2-吡啶基。Q为硝基、氨基甲酰基、氰基、卤素或氢的相应化合物可用作中间体，Q为氢或氰基的化合物也可用作心力衰竭药物。所述化合物的制备方法包括：通过将.alpha.-PY-.beta.-(R1R2N)丙烯醛（II）与马来酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧-5-PY-烟酰胺（Ia），然后将Ia与能够将氨基甲酰转化为氨基的试剂反应，生成3-氨基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Ib）；通过将II或.alpha.-PY-马隆醛（II'）与.alpha.-氰基乙酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧-5-PY-烟酰腈（III），然后部分水解III，生成Ia；通过将1,2-二氢-2-氧-5-PY-烟酸（IV）与浓硫酸和浓硝酸的混合物加热，生成3-硝基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Ic），然后将Ic还原生成Ib，或者首先将Ic与烷基化剂反应生成1-R'-3-硝基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Id），再将Id还原生成1-R'-3-氨基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Ib），其中R'是低烷基或低羟基烷基。显示了Q为氨基的I的其他衍生物。
• 3-Amino-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04072746A1

  公开（公告）日：1978-02-07

  Compounds useful as cardiotonic agents are 1-R-3-Q-5-PY-2(1H)-pyridinones (I) where R is hydrogen, lower-alkyl or lower-hydroxyalkyl, Q is amino (preferred), lower-alkylamino, di-(lower-alkyl)amino or NHAc, Ac is lower-alkanoyl or lower-carbalkoxy, and PY is 4- or 3- or 2-pyridinyl or 4- or 3- or 2-pyridinyl having one or two lower-alkyl substituents. The corresponding compounds where Q is nitro, carbamyl, cyano, halo or hydrogen are useful as intermediates and those where Q is hydrogen or cyano also are useful as cardiotonic agents. Said compounds are prepared: by reacting .alpha.-PY-.beta.-(R.sub.1 R.sub.2 N)acrolein (II) with malonamide to produce 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinamide (Ia) and reacting Ia with a reagent capable of converting carbamyl to amino to produce 3-amino-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ib); by reacting II or .alpha.-PY-malonaldehyde (II') with .alpha.-cyanoacetamide to produce 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinonitrile (III) and partially hydrolyzing III to produce Ia; and, by heating 1,2-dihydro-2-oxo-5-PY-nicotinic acid (IV) with a mixture of concentrated sulfuric acid and concentrated nitric acid to produce 3-nitro-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ic) and then either reducing Ic to produce Ib or first reacting Ic with an alkylating agent to produce 1-R'-3-nitro-5-PY-2(1H)-pyridinone (Id) and reducing Id to produce 1-R'-3-amino-5-PY-2(1H)-pyridinone (Ib) where R' is lower-alkyl or lower-hydroxyalkyl. Other derivatives of I where Q is amino are shown.

  作为强心药剂有用的化合物是1-R-3-Q-5-PY-2(1H)-吡啶酮（I），其中R是氢、低烷基或低羟基烷基，Q是氨基（首选）、低烷基氨基、二（低烷基）氨基或NHAc，Ac是低烷酰基或低羰基烷氧基，PY是4-或3-或2-吡啶基或带有一个或两个低烷基取代基的4-或3-或2-吡啶基。相应的化合物中，如果Q是硝基、氨基甲酰基、氰基、卤素或氢，则可用作中间体；其中Q是氢或氰基的化合物也可用作强心药剂。所述化合物的制备方法包括：通过将α-PY-β-(R1R2N)丙烯醛（II）与马来酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧-5-PY-烟酰胺（Ia），然后将Ia与能够将氨基甲酰转化为氨基的试剂反应，生成3-氨基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Ib）；通过将II或α-PY-马隆醛（II'）与α-氰基乙酰胺反应，生成1,2-二氢-2-氧-5-PY-烟酸腈（III），然后部分水解III，生成Ia；通过将1,2-二氢-2-氧-5-PY-烟酸（IV）与浓硫酸和浓硝酸的混合物加热，生成3-硝基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Ic），然后将Ic还原生成Ib，或者首先将Ic与烷基化剂反应，生成1-R'-3-硝基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Id），然后将Id还原生成1-R'-3-氨基-5-PY-2(1H)-吡啶酮（Ib），其中R'是低烷基或低羟基烷基。展示了Q是氨基的I的其他衍生物。
• N-[3-Dimethy
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04264609A1

  公开（公告）日：1981-04-28

  Amrinone intermediates are prepared by reacting 4-picoline with at least three mole equivalents of phosgene per mole of 4-picoline and excess dimethylformamide to produce N-[3-dimethylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenylidene]-N-methylmethaniminium chloride hydrochloride, then reacting the latter with Q-CH.sub.2 CONH.sub.2 and at least three mole equivalents of base in anhydrous medium and then neutralizing the reaction mixture to produce 5-Q-[3,4'-bipyridin]-6(1H)-one, where Q is cyano or carbamyl. Other aspects of the invention are the separate steps of preparing said iminium salt and then converting it to said 5-Q-[3,4'-bipyridin]-6(1H)-one, and also cardiotonic composition and method for increasing cardiac contractility using said iminium salt or pharmaceutically-acceptable acid-addition salt thereof as the active cardiotonic.

  Amrinone中间体是通过将4-吡啶酮与至少三摩尔当量的光气反应，并在过量二甲基甲酰胺存在下制备N-[3-二甲基氨基-2-(4-吡啶基)-2-丙烯基]-N-甲基甲酰胺盐酸盐，然后将后者与Q-CH.sub.2 CONH.sub.2及至少三摩尔当量的碱在无水介质中反应，然后中和反应混合物以制备5-Q-[3,4'-联吡啶]-6(1H)-酮，其中Q为氰基或氨基甲酰基。本发明的其他方面是分别制备所述亚胺盐，然后将其转化为所述5-Q-[3,4'-联吡啶]-6(1H)-酮，以及使用所述亚胺盐或其药学上可接受的酸加成盐作为活性强心剂的心脏强效合成物和增加心脏收缩力的方法。
• Process for the preparation of 5-pyridyl-pyridine-2(1H)-ones
  申请人：FABRICA DE PRODUCTOS QUIMICOS Y FARMACEUTICOS ABELLO, S.A.

  公开号：EP0127756A1

  公开（公告）日：1984-12-12

  5-pyridyl-pyridine-2 (1H) -ones of general formula I in which R1 is an amino group, R2 is a hydrogen atom or a lower alkyl group and R3 is a 4-, 3- or 2-pyridyl group are prepared by reaction of 1-R2-1-oxo-2-R3-3-dimethyl- aminopropane (II) with malonamide undersolid-liquid or liquid-liquid phase transfer catalysis conditions to obtain 1,2-dihydro-2-oxo-6-R2-5-R3-nicotin-amide (IV), or by reaction of II with cyanoacetamide under solid-liquid or liquid-liquid phase transfer catalysis conditions to obtain 1,2-dihydro-2-oxo-6-R2-5-R3-nicotinonitrile (III) and partially hydrolizing III to yield IV; finally the carbamoyl group of IV is converted to amino and 1,2-dihydro-2-oxo-6-R2-5-R3-3-aminopyridin-2-ones are obtained.

  通式 I 的 5-吡啶基吡啶-2(1H)-酮 其中 R1 为氨基，R2 为氢原子或低级烷基，R3 为 4-、3-或 2-吡啶基，通过 1-R2-1-oxo-2-R3-3-dimethyl- aminopropane (II) 与丙二酰胺在固液或液液相转移催化条件下反应制备得到 1、2-二氢-2-氧代-6-R2-5-R3-烟酰胺（IV），或者在固液或液液相转移催化条件下，将 II 与氰乙酰胺反应，得到 1,2-二氢-2-氧代-6-R2-5-R3-烟腈（III），然后将 III 部分水解，得到 IV；最后将 IV 的氨基甲酰基转化为氨基，得到 1,2-二氢-2-氧代-6-R2-5-R3-3-氨基吡啶-2-酮。
• An Improved Synthesis of Amrinone by Phase-Transfer Catalysis
  作者：Vicente Gómez-Parra、Pedro F. González、Félix Sánchez、Tomás Torres

  DOI：10.1002/ardp.19843170216

  日期：——