4-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-4-oxobutanoic acid | 109908-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-4-oxobutanoic acid
• CAS: 109908-92-1
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₄
• 分子量: 261.277
• InChiKey: SOOQLFCHFXZXSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-4-oxobutanoic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丁酮 为溶剂， 反应 4.92h， 生成 N-(p-tolylsulfonyl)-3-(3'-carbomethoxy-1'-hydroxypropyl)-5-methoxy-2-methylindole
  参考文献：
  名称：

  由芳基己酸代谢合成芳基乙酸抗炎药。2.消炎痛。

  摘要：

  可以通过6-芳基己基-5-烯酸侧链的β-氧化代谢生成丙烯酸抗炎药。这种机制提供了活性成分吲哚美辛从6- [N-（对氯苯甲酰基）-2-甲基吲哚-3-基]己-5-烯酸的体内持续释放（7）。类似地，联苯乙酸是由6-（4'-联苯基基）己-5-烯酸和其较低的同系物4-（4'-联苯基基）丁-3-烯酸两者产生的。在酵母诱导的痛觉过敏模型中，吲哚衍生物在12小时内产生持续的镇痛作用。在长达24小时内观察到吲哚美辛血浆水平为2微克/毫升。该水平低于由联苯基基己基-5-烯酸生产联苯乙酸的类似情况所达到的水平，这表明在己基-5-烯酸底物之间存在代谢歧视。当消炎痛以等效的镇痛水平给药时，循环药物的水平明显高于代谢衍生药物的水平。因此，吲哚美辛的6-己-5-烯酸衍生物在体内被代谢成吲哚美辛，从而在游离药物的低表观循环血浆水平下产生持续的镇痛作用。这些观察结果提示组织区室化增强生物功效的可能性。

  DOI：

  10.1021/jm00394a020
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 5-甲氧基-2-甲基吲哚 生成 4-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  GILLARD, J. W.;BELANGER, P., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 11, 2051-2058

  摘要：

  DOI：

文献信息

• GILLARD, J. W.;BELANGER, P., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 11, 2051-2058
  作者：GILLARD, J. W.、BELANGER, P.

  DOI：——

  日期：——
• Metabolic synthesis of arylacetic acid antiinflammatory drugs from arylhexenoic acids. 2. Indomethacin
  作者：J. W. Gillard、P. Belanger

  DOI：10.1021/jm00394a020

  日期：1987.11

  Arylacetic acid antiinflammatory drugs can be metabolically produced by beta-oxidation of a 6-arylhex-5-enoic acid side chain. Such a mechanism provides for an in vivo sustained release of the active principle indomethacin from 6-[N-(p-chlorobenzoyl)-2-methylindol-3-yl]hex-5-enoic acid (7). Similarly, biphenylacetic acid was produced from both 6-(4'-biphenylyl)hex-5-enoic acid and its lower even homologue

  可以通过6-芳基己基-5-烯酸侧链的β-氧化代谢生成丙烯酸抗炎药。这种机制提供了活性成分吲哚美辛从6- [N-（对氯苯甲酰基）-2-甲基吲哚-3-基]己-5-烯酸的体内持续释放（7）。类似地，联苯乙酸是由6-（4'-联苯基基）己-5-烯酸和其较低的同系物4-（4'-联苯基基）丁-3-烯酸两者产生的。在酵母诱导的痛觉过敏模型中，吲哚衍生物在12小时内产生持续的镇痛作用。在长达24小时内观察到吲哚美辛血浆水平为2微克/毫升。该水平低于由联苯基基己基-5-烯酸生产联苯乙酸的类似情况所达到的水平，这表明在己基-5-烯酸底物之间存在代谢歧视。当消炎痛以等效的镇痛水平给药时，循环药物的水平明显高于代谢衍生药物的水平。因此，吲哚美辛的6-己-5-烯酸衍生物在体内被代谢成吲哚美辛，从而在游离药物的低表观循环血浆水平下产生持续的镇痛作用。这些观察结果提示组织区室化增强生物功效的可能性。