Ethyl 3-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-[(4,4-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl]-1H-indole-2-carboxylate | 191864-78-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Ethyl 3-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-[(4,4-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl]-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 191864-78-5
• 化学式: C₂₁H₂₈N₄O₄
• 分子量: 400.478
• InChiKey: DKYXYRIOFQJDKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 3-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-[(4,4-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl]-1H-indole-2-carboxylate 、 N-hydroxyacetamidine 在 3 A molecular sieve 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.75h， 以24%的产率得到2-(3-Methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-3-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-[(4,4-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and serotonergic activity of 2-oxadiazolyl-5-substituted-N,N-dimethyltryptamines: novel antagonists for the vascular 5-HT1B-like receptor

  摘要：

  本文描述了一系列新型2-噁二唑基-5-取代色胺衍生物2的合成及其血管5-HT1B样受体活性。对2-噁二唑基团的R1、杂环的R2以及连接链的长度（n）进行了探索性修改。发现了几种具有中等5-HT1B样受体亲和力的化合物。特别是，2-(3-乙基-1,2,4-噁二唑-5-基)-3-[2-(二甲基氨基)乙基]-5-[(4,4-二甲基-2,5-二氧咪唑啉-1-基)甲基]-1H-吲哚（20），其中n = 1，在5-HT1B样受体上的pKB = 7.23，相对于α1-肾上腺素受体亲和力有超过60倍的特异性。这与n = 2的高同系物衍生物（如10和11）形成对比，后者显示出对5-HT1B样受体的效能和选择性降低。发现2-噁二唑基-5-取代-N,N-二甲基色胺衍生物是无活性的（根据血管紧张素II无法在兔股动脉中揭示5-HT1B样受体介导的激动剂活性来判断），并且是竞争性的5-HT1B样受体拮抗剂，犬血浆中的半衰期可达1.5小时，并具有良好的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1039/a903325d
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2Z)-5-(dimethylamino)-2-[[4-[(4,4-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl]phenyl]hydrazinylidene]pentanoate 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以23%的产率得到Ethyl 3-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-[(4,4-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl]-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种新型的2,5-取代的色胺衍生物作为血管5HT1B / 1D受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了在血管5HT1B样受体上一系列新的2,5-取代的色胺衍生物的设计，合成和活性。在对2-取代基，特别是对亚甲基或乙烯连接的5-侧链进行各种修饰之后，已经提出了5HT1B-样受体的几个重要的辅助结合位点。基于5HT1B样受体的拟药模型对新分子的仔细设计导致发现乙基3- [2-（二甲基氨基）乙基] -5- [2-（2,5-二氧代-1-咪唑啉基] ）[乙基] -1H-吲哚-2-羧酸酯（40），一种高效，沉默，竞争和选择性的拮抗剂，仅对血管5HT1B样受体具有亲和力。2酯取代基大小的变化对5HT1B样受体和其他受体的亲和力有重要影响。在5侧链的杂环中谨慎地放置羰基取代基对于5HT2A和其他受体的良好亲和力和选择性至关重要。确定了几个关键的结构和电子特征，这些特征对基于色胺的系列药物产生拮抗作用至关重要。为了实现拮抗作用，缺电子的吲哚环系统似乎是必不可少的，这是通过在吲哚环的2-位包含吸电子基团

  DOI：

  10.1021/jm9605849