methyl 2-[(2S)-1-[(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(4-vinylphenyl)propanoyl]-4-[2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl]-3-oxopiperazinyl]acetate | 169158-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-[(2S)-1-[(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(4-vinylphenyl)propanoyl]-4-[2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl]-3-oxopiperazinyl]acetate
• 英文别名: methyl 2-[(2S)-1-[(2S)-3-(4-ethenylphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]-4-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-3-oxopiperazin-2-yl]acetate
• CAS: 169158-04-7
• 化学式: C₂₉H₄₁N₃O₈
• 分子量: 559.66
• InChiKey: ONCIYAIVCRTSHV-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[(2S)-1-[(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(4-vinylphenyl)propanoyl]-4-[2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl]-3-oxopiperazinyl]acetate 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel Non-Peptide GPIIb/IIIa Antagonists. Synthesis and Biological Activities of 2-[4-[2-(4-Amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl] acetic Acids.

  摘要：

  为了提高我们首个低分子量GPIIb/IIIa拮抗剂1（TAK-029）的体外和体内活性，通过改造1的甘氨酸部分，合成了一系列2-[4-[2-(4-脒基苯甲酰氨基)-2-(取代)乙酰基]-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代哌嗪基]乙酸，并评估了它们抑制体外腺苷5'-二磷酸（ADP）诱导的豚鼠富含血小板血浆（PRP）聚集的能力。在所研究的化合物中，（3S，2S）-4-甲氧基苯丙氨酸衍生物4h显示出最强的拮抗活性，IC50值为13 nM。通过口服给药4h（0.3-1.0 mg/kg）给豚鼠，实现了对体外血小板聚集的剂量依赖性抑制。完全抑制可持续长达8小时，并且在口服1.0 mg/kg后24小时仍可观察到43%的抑制效果。4h的持久抗血小板效应表明4h适合每日一次给药。在苯丙氨酸衍生物系列中考察了构效关系（SAR）。苯丙氨酸部分苯环4位周围的电子密度增加导致抗血小板活性增强，这表明除了离子结合位点外，GPIIb/IIIa还存在一个疏水性和静电相互作用位点。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.258
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-酪氨酸乙酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 lithium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 methyl 2-[(2S)-1-[(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(4-vinylphenyl)propanoyl]-4-[2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl]-3-oxopiperazinyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  Novel Non-Peptide GPIIb/IIIa Antagonists. Synthesis and Biological Activities of 2-[4-[2-(4-Amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl] acetic Acids.

  摘要：

  为了提高我们首个低分子量GPIIb/IIIa拮抗剂1（TAK-029）的体外和体内活性，通过改造1的甘氨酸部分，合成了一系列2-[4-[2-(4-脒基苯甲酰氨基)-2-(取代)乙酰基]-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代哌嗪基]乙酸，并评估了它们抑制体外腺苷5'-二磷酸（ADP）诱导的豚鼠富含血小板血浆（PRP）聚集的能力。在所研究的化合物中，（3S，2S）-4-甲氧基苯丙氨酸衍生物4h显示出最强的拮抗活性，IC50值为13 nM。通过口服给药4h（0.3-1.0 mg/kg）给豚鼠，实现了对体外血小板聚集的剂量依赖性抑制。完全抑制可持续长达8小时，并且在口服1.0 mg/kg后24小时仍可观察到43%的抑制效果。4h的持久抗血小板效应表明4h适合每日一次给药。在苯丙氨酸衍生物系列中考察了构效关系（SAR）。苯丙氨酸部分苯环4位周围的电子密度增加导致抗血小板活性增强，这表明除了离子结合位点外，GPIIb/IIIa还存在一个疏水性和静电相互作用位点。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.258