N-benzyloxy-2(R)-<<(R)-methylphenylphosphinyl>benzylamino>-4-methylpentanamide | 204274-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyloxy-2(R)-<<(R)-methylphenylphosphinyl>benzylamino>-4-methylpentanamide
• 英文别名: (2R)-2-[benzyl-[methyl(phenyl)phosphoryl]amino]-4-methyl-N-phenylmethoxypentanamide
• CAS: 204274-94-2
• 化学式: C₂₇H₃₃N₂O₃P
• 分子量: 464.544
• InChiKey: VRFNUGKYAOEODC-UTONBFNKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.162±0.10 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyloxy-2(R)-<<(R)-methylphenylphosphinyl>benzylamino>-4-methylpentanamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到N-hydroxy-2(R)-<<(R)-methylphenylphosphinyl>benzylamino>-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成基于次膦酰胺的异羟肟酸作为基质金属蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  设计，合成并测试了一系列新的基于异羟肟酸的基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂，这些抑制剂含有衍生自D-氨基酸的独特次膦酰胺基序。发现在磷上具有R构型的化合物是有效的MMP抑制剂，而具有S构型的分子几乎没有活性。该系列的结构活性关系研究导致发现了针对成纤维细胞胶原酶（MMP-1）和基质溶菌素（MMP-3）的有效抑制剂16，其IC50 = 20.5 nM和24.4 nM。基于Stromelysin和16的复合物的X射线晶体学，建立了这种新型基于次膦酰胺的MMP抑制剂的结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm980142s
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2R)-2-[benzyl-[methyl(phenyl)phosphoryl]amino]-4-methylpentanoate 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.92h， 生成 N-benzyloxy-2(R)-<<(R)-methylphenylphosphinyl>benzylamino>-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成基于次膦酰胺的异羟肟酸作为基质金属蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  设计，合成并测试了一系列新的基于异羟肟酸的基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂，这些抑制剂含有衍生自D-氨基酸的独特次膦酰胺基序。发现在磷上具有R构型的化合物是有效的MMP抑制剂，而具有S构型的分子几乎没有活性。该系列的结构活性关系研究导致发现了针对成纤维细胞胶原酶（MMP-1）和基质溶菌素（MMP-3）的有效抑制剂16，其IC50 = 20.5 nM和24.4 nM。基于Stromelysin和16的复合物的X射线晶体学，建立了这种新型基于次膦酰胺的MMP抑制剂的结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm980142s

文献信息

• PHOSPHINIC ACID AMIDES AS MATRIX METALLOPROTEASE INHIBITORS
  申请人：THE PROCTER & GAMBLE COMPANY

  公开号：EP0925303B1

  公开（公告）日：2002-10-23
• Design and Synthesis of Phosphinamide-Based Hydroxamic Acids as Inhibitors of Matrix Metalloproteinases
  作者：Stanislaw Pikul、Kelly L. McDow Dunham、Neil G. Almstead、Biswanath De、Michael G. Natchus、Melanie V. Anastasio、Sara J. McPhail、Catherine E. Snider、Yetunde O. Taiwo、Longyin Chen、C. Michelle Dunaway、Fei Gu、Glen E. Mieling

  DOI：10.1021/jm980142s

  日期：1999.1.1

  A new series of hydroxamic acid-based matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors containing a unique phosphinamide motif derived from D-amino acid was designed, synthesized, and tested for enzyme inhibition. Compounds with an R configuration at phosphorus were found to be potent MMP inhibitors while molecules with the S configuration were almost inactive. Structure-activity relationship studies of the

  设计，合成并测试了一系列新的基于异羟肟酸的基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂，这些抑制剂含有衍生自D-氨基酸的独特次膦酰胺基序。发现在磷上具有R构型的化合物是有效的MMP抑制剂，而具有S构型的分子几乎没有活性。该系列的结构活性关系研究导致发现了针对成纤维细胞胶原酶（MMP-1）和基质溶菌素（MMP-3）的有效抑制剂16，其IC50 = 20.5 nM和24.4 nM。基于Stromelysin和16的复合物的X射线晶体学，建立了这种新型基于次膦酰胺的MMP抑制剂的结合模式。