4-[3-((5E,10Z)-(7S,8S,9R,12R,16S)-8,15-Dihydroxy-7-methoxy-9,11,16-trimethyl-14-oxo-13-oxa-bicyclo[10.2.2]hexadeca-5,10-dien-15-yl)-propyl]-piperidine-2,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 4-[3-((5E,10Z)-(7S,8S,9R,12R,16S)-8,15-Dihydroxy-7-methoxy-9,11,16-trimethyl-14-oxo-13-oxa-bicyclo[10.2.2]hexadeca-5,10-dien-15-yl)-propyl]-piperidine-2,6-dione
• 英文别名: 4-[3-[(5E,7S,8S,9R,10Z,12R,16S)-8,15-dihydroxy-7-methoxy-9,11,16-trimethyl-14-oxo-13-oxabicyclo[10.2.2]hexadeca-5,10-dien-15-yl]propyl]piperidine-2,6-dione
• 化学式: C₂₇H₄₁NO₇
• 分子量: 491.625
• InChiKey: OVXNSJPMDSKAJC-AQDQRYPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  TBS-migrastatin 在 Stryker's reagent 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-[3-((5E,10Z)-(7S,8S,9R,12R,16S)-8,15-Dihydroxy-7-methoxy-9,11,16-trimethyl-14-oxo-13-oxa-bicyclo[10.2.2]hexadeca-5,10-dien-15-yl)-propyl]-piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Migrastatin 家族：通过化学合成发现有效的细胞迁移抑制剂

  摘要：

  (+)-migrastatin (1) 的第一个不对称全合成已经完成，这是一种具有抗转移特性的大环内酯天然产物。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合 (LACDAC) 来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃 (2 + 3 --> 21)。通过丙酰基恶唑烷酮 28 与当归醛 27 的抗选择性羟醛加成，然后是 32 与戊二酰亚胺醛的 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 偶联来构建两个剩余的立体中心并掺入含戊二酰亚胺的侧链5. 最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的 (35 --> 37)。利用转向全合成（DTS）的力量，制备了一系列其他方式无法获得的类似物，并在几个体外试验中评估了它们作为肿瘤细胞迁移抑制剂的潜力。这些研究表明，当天然基序被大大简化时，活性显着增加，大环内酯 45 和 48，以及大环内酰胺

  DOI：

  10.1021/ja048779q

文献信息

• MIGRASTATIN ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：SLOAN-KETTERING INSTITUTE FOR CANCER RESEARCH

  公开号：US20140011844A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention provides compounds having formula (I): and additionally provides methods for the synthesis thereof, compositions thereof, and methods for the use thereof in the treatment of various disorders including cancer, metastasis and disorders involving increased angiogenesis, wherein R 1 -R 6 , R a -R c , Q, Y 1 , Y 2 and n are as defined herein.

  本发明提供具有式(I)的化合物，并且还提供了其合成方法、组合物以及在治疗包括癌症、转移和涉及增加血管生成的各种疾病中使用的方法，其中R1-R6、Ra-Rc、Q、Y1、Y2和n如本文所定义。
• US8835693B2
  申请人：——

  公开号：US8835693B2

  公开（公告）日：2014-09-16
• US8957056B2
  申请人：——

  公开号：US8957056B2

  公开（公告）日：2015-02-17
• The Migrastatin Family:  Discovery of Potent Cell Migration Inhibitors by Chemical Synthesis
  作者：Christoph Gaul、Jón T. Njardarson、Dandan Shan、David C. Dorn、Kai-Da Wu、William P. Tong、Xin-Yun Huang、Malcolm A. S. Moore、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja048779q

  日期：2004.9.1

  The first asymmetric total synthesis of (+)-migrastatin (1), a macrolide natural product with anti-metastatic properties, has been accomplished. Our concise and flexible approach utilized a Lewis acid-catalyzed diene aldehyde condensation (LACDAC) to install the three contiguous stereocenters and the trisubstituted (Z)-alkene of migrastatin (2 + 3 --> 21). Construction of the two remaining stereocenters

  (+)-migrastatin (1) 的第一个不对称全合成已经完成，这是一种具有抗转移特性的大环内酯天然产物。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合 (LACDAC) 来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃 (2 + 3 --> 21)。通过丙酰基恶唑烷酮 28 与当归醛 27 的抗选择性羟醛加成，然后是 32 与戊二酰亚胺醛的 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 偶联来构建两个剩余的立体中心并掺入含戊二酰亚胺的侧链5. 最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的 (35 --> 37)。利用转向全合成（DTS）的力量，制备了一系列其他方式无法获得的类似物，并在几个体外试验中评估了它们作为肿瘤细胞迁移抑制剂的潜力。这些研究表明，当天然基序被大大简化时，活性显着增加，大环内酯 45 和 48，以及大环内酰胺