(E)-Hepta-2,6-dienoic acid (Z)-(1R,4R,5S,6S)-5-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-[(S)-5-(2,6-dioxo-piperidin-4-yl)-1-methyl-2-oxo-pentyl]-6-methoxy-2,4-dimethyl-octa-2,7-dienyl ester | 545339-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (E)-Hepta-2,6-dienoic acid (Z)-(1R,4R,5S,6S)-5-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-[(S)-5-(2,6-dioxo-piperidin-4-yl)-1-methyl-2-oxo-pentyl]-6-methoxy-2,4-dimethyl-octa-2,7-dienyl ester
• 英文别名: [(5S,6R,7Z,9R,10S,11S)-10-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-(2,6-dioxopiperidin-4-yl)-11-methoxy-5,7,9-trimethyl-4-oxotrideca-7,12-dien-6-yl] (2E)-hepta-2,6-dienoate
• CAS: 545339-20-6
• 化学式: C₃₅H₅₇NO₇Si
• 分子量: 631.926
• InChiKey: WFGRNTFPVPHBOJ-GMLZFWMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.02
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-Hepta-2,6-dienoic acid (Z)-(1R,4R,5S,6S)-5-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-[(S)-5-(2,6-dioxo-piperidin-4-yl)-1-methyl-2-oxo-pentyl]-6-methoxy-2,4-dimethyl-octa-2,7-dienyl ester 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.25h， 以69%的产率得到TBS-migrastatin
  参考文献：
  名称：

  Migrastatin 家族：通过化学合成发现有效的细胞迁移抑制剂

  摘要：

  (+)-migrastatin (1) 的第一个不对称全合成已经完成，这是一种具有抗转移特性的大环内酯天然产物。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合 (LACDAC) 来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃 (2 + 3 --> 21)。通过丙酰基恶唑烷酮 28 与当归醛 27 的抗选择性羟醛加成，然后是 32 与戊二酰亚胺醛的 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 偶联来构建两个剩余的立体中心并掺入含戊二酰亚胺的侧链5. 最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的 (35 --> 37)。利用转向全合成（DTS）的力量，制备了一系列其他方式无法获得的类似物，并在几个体外试验中评估了它们作为肿瘤细胞迁移抑制剂的潜力。这些研究表明，当天然基序被大大简化时，活性显着增加，大环内酯 45 和 48，以及大环内酰胺

  DOI：

  10.1021/ja048779q
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,4R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(tert-butyldiphenyl-silyloxy)-2-methoxy-4-methyl-hex-5-ene 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 palladium on activated charcoal 吡啶 、 咪唑 、 titanium(IV) isopropylate 、 manganese(IV) oxide 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 氟化铵 、 18-冠醚-6 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 、 lead(II) chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 252.5h， 生成 (E)-Hepta-2,6-dienoic acid (Z)-(1R,4R,5S,6S)-5-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-[(S)-5-(2,6-dioxo-piperidin-4-yl)-1-methyl-2-oxo-pentyl]-6-methoxy-2,4-dimethyl-octa-2,7-dienyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of migrastatin and its macrolide core

  摘要：

  Migrastatin and its macrolactone subunit are potent antimetastatic agents. Both were synthesized by using a ring-closing metathesis (RCM) to establish the macrolactone core, and the control of the (Z)-trisubstituted double bond at C11-C12 was achieved by using a Still-Gennari olefination. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.02.107

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Migrastatin
  作者：Sébastien Reymond、Janine Cossy

  DOI：10.1002/ejoc.200600760

  日期：2006.11

  (+)-Migrastatin, an antimetastatic agent, was synthesized by using three ruthenium-catalyzed metathesis reactions: a ring-closing metathesis (RCM) to control the (Z)-trisubstituted double bond at C11–C12, another RCM at C6–C7 to establish the macrolactone core, and a cross-metathesis to install the glutarimide side chain at C16–C17. The stereogenic centers at C9, C10, C13, and C14 were introduced by

  (+)-Migrastatin 是一种抗转移剂，通过使用三种钌催化的复分解反应合成：闭环复分解 (RCM) 控制 C11-C12 的 (Z)-三取代双键，另一个 RCM 在 C6-C7建立大环内酯核心，并通过交叉复分解在 C16-C17 上安装戊二酰亚胺侧链。C9、C10、C13 和 C14 的立体中心是通过使用两个立体选择性巴豆金属化引入的。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)
• [EN] MIGRASTATIN ANALOG COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS DE SUBSTANCES ANALOGUES A LA MIGRASTATINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CORNELL RES FOUNDATION INC

  公开号：WO2004087672A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  In one aspect, the present invention provides pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of general formula (I), wherein R1-R6, Ra-RC, Q, Y1, Y2 and n are as defined herein, whereby the composition is formulated for administration to a subject at a dosage between about 0.1 mg/kg to about 50 mg/kg of body weight. In another aspect, the present invention provides a method for treating breast tumor metastasis in a subject comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the inventive composition described directly above and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  在一方面，本发明提供了包含式(I)化合物的治疗有效量的药物组合物，其中R1-R6，Ra-RC，Q，Y1，Y2和n如本文所述定义，该组合物为用于向受试者给药而配制成，剂量为约0.1 mg/kg至约50 mg/kg体重。在另一方面，本发明提供了一种治疗受试者乳腺癌转移的方法，包括向需要治疗的受试者给药治疗有效量的上述创新组合物以及药用可接受载体、佐剂或车辆。
• The Total Synthesis of (+)-Migrastatin
  作者：Christoph Gaul、Jon T. Njardarson、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja0349103

  日期：2003.5.1

  The first total synthesis of (+)-migrastatin, a macrolide natural product with interesting antimetastatic properties, has been accomplished. Our concise and flexible approach utilizes a Lewis acid-catalyzed diene aldehyde condensation to install the three contiguous stereocenters and the trisubstituted (Z)-alkene of migrastatin. Construction of the two remaining stereocenters and incorporation of the

  (+)-migrastatin 是一种具有有趣的抗转移特性的大环内酯天然产物，首次全合成已经完成。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃。剩余的两个立体中心的构建和含戊二酰亚胺的侧链的掺入是通过抗选择性羟醛反应，然后是霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯烯化来实现的。最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的。
• [EN] MIGRASTATIN ANALOGS IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] ANALOGUES DE MIGRASTATINE UTILISES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2006001967A3

  公开（公告）日：2006-07-27
• Synthesis of migrastatin and its macrolide core
  作者：Sébastien Reymond、Janine Cossy

  DOI：10.1016/j.tet.2007.02.107

  日期：2007.6

  Migrastatin and its macrolactone subunit are potent antimetastatic agents. Both were synthesized by using a ring-closing metathesis (RCM) to establish the macrolactone core, and the control of the (Z)-trisubstituted double bond at C11-C12 was achieved by using a Still-Gennari olefination. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.