5-羟基-7-氮杂吲哚 | 98549-88-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 5-羟基-7-氮杂吲哚
• 中文别名: 1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-醇；ABT-199中间体3
• 英文名称: 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-ol
• 英文别名: 5-hydroxy-7-azaindole；1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-ol
• CAS: 98549-88-3
• 化学式: C₇H₆N₂O
• mdl: MFCD08272242
• 分子量: 134.137
• InChiKey: VUQZKLXKFUBWRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  219-220°C
• 沸点：
  381.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-ol
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
响应
P301 + P312 如果吞下去了:
如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。如吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中
心或就医。
P330 漱口。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C7H6N2O
分子式
: 134.14 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-ol
-
化学文摘登记号(CAS 98549-88-3
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 0.690
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-醇 概述

1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-醇是一种醇类衍生物，可用作有机合成中间体。

用途

1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-醇是用于合成有效VEGFR-2抑制剂的试剂。7-氮杂吲哚衍生物被鉴定为Venetoclax（A112430）合成的中间体，而Venetoclax（A112430）是一种有效的、选择性的BCL-2抑制剂，在抑制血小板的同时实现了有效的抗肿瘤活性。

应用

1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-醇又被称为5-羟基-7-氮杂吲哚，是一种医药中间体和有机合成中间体。该化合物可用于合成ABT-199（Venetoclax）。

制备 步骤 1：5-溴-1-(三异丙基硅基)-吡咯并[2,3-b]吡啶 (Ⅱ/TIPS) 的制备

在室温下，向1L三口瓶中加入四氢呋喃400ml，并开启搅拌。然后向反应瓶中加入5-溴-7-氮杂吲哚(30g，0.15mol)和叔丁醇钾(25.6g，0.23mol)，待其溶清后，在冰盐浴降温至内温0℃时开始滴加用80ml四氢呋喃稀释的三异丙基氯硅烷(30.8g，0.16mol)。反应完成后，在TLC监测下结束反应。随后向反应瓶中加入水300ml并搅拌15分钟后进行分液处理。水相用甲基叔丁基醚萃取两次（200ml*2），合并有机相后用饱和氯化钠水溶液洗一次，干燥无水硫酸钠后浓缩溶剂得油状物。再加入甲醇50ml后有固体析出，抽滤固体并在真空烘箱中烘干得式Ⅱ的化合物。此步产量为49.5g，收率为92.0％。

步骤 2：1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-醇 (Ⅲ) 的制备

在室温下，向50ml反应瓶中加入式Ⅱ的化合物(4.08g，11.5mmol)，乙酰丙酮酸铜(0.6g，2.3mmol)，BHMPO(0.76g，2.3mmol)，一水氢氧化锂(1.7g，40mmol)以及18ml的DMSO和4.5ml水。开启搅拌，并用氮气置换后升温至内温130℃，保持此温度反应1小时。在原料反应结束后停止加热并降温到室温（20-30℃）。随后向反应瓶中加入100ml水并用2N稀盐酸调pH值为6。有固体析出后进行抽滤处理，水相用乙酸乙酯萃取三次（50ml*3），合并有机相，并分别用水和饱和氯化钠水溶液各洗一次。最后无水硫酸钠干燥，浓缩溶剂即得1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-醇。此步产量为1.1g，收率为72％。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-羟基-7-氮杂吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 [(4-(N,N-二甲氨基)苯基]二叔丁基膦 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 91.42h， 生成 维特克拉
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF VENETOCLAX AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF VENETOCLAX
  [FR] FORMES SOLIDES DE VÉNÉTOCLAX ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE VÉNÉTOCLAX

  摘要：

  本申请的方面涉及Venetoclax的固体形式及其制备过程。具体方面涉及Venetoclax的非晶形式、其固体分散体和Venetoclax的晶体形式或其盐。本申请的进一步方面涉及Venetoclax的制备过程。

  公开号：

  WO2017212431A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 四丁基氟化铵 、 仲丁基锂 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 环己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 39.17h， 生成 5-羟基-7-氮杂吲哚
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of functionalized 7-azaindoles via directed ortho-metalations

  摘要：

  Functionalization at C-5 of 4-fluoro- and 4-chloro-1-triisopropylsilyl-7-azaindole, 1 and 2, respectively, leads to a variety of new substituted 7-azaindole derivatives. We also describe two approaches to introduce functionality at C-6. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.01.122
• 作为试剂：
  描述：

  5-羟基-7-氮杂吲哚 、 4-溴-2-氟苯甲酸叔丁酯 在 5-羟基-7-氮杂吲哚 作用下， 以86的产率得到4-溴-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF AN APOPTOSIS-INDUCING AGENT
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'UN AGENT INDUISANT L'APOPTOSE

  摘要：

  本文提供了制备诱导细胞凋亡剂(A1)及其化学中间体的过程。此外，本文还提供了与所提供过程相关的新型化学中间体。

  公开号：

  WO2014165044A1

文献信息

• Solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10213433B2

  公开（公告）日：2019-02-26

  A pro-apoptotic solid dispersion comprises, in essentially non-crystalline form, a Bcl-2 family protein inhibitory compound of Formula I as defined herein, dispersed in a solid matrix that comprises (a) a pharmaceutically acceptable water-soluble polymeric carrier and (b) a pharmaceutically acceptable surfactant. A process for preparing such a solid dispersion comprises dissolving the compound, the polymeric carrier and the surfactant in a suitable solvent, and removing the solvent to provide a solid matrix comprising the polymeric carrier and the surfactant and having the compound dispersed in essentially non-crystalline form therein. The solid dispersion is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

  一种促凋亡的固体分散体包括本文所定义的具有本文所述的化学式I的Bcl-2家族蛋白抑制化合物，以基本非晶态形式分散在包括（a）药学上可接受的水溶性聚合物载体和（b）药学上可接受的表面活性剂的固体基质中。制备这种固体分散体的方法包括在合适的溶剂中溶解化合物、聚合物载体和表面活性剂，并去除溶剂以提供包括聚合物载体和表面活性剂并在其中以基本非晶态形式分散有化合物的固体基质。这种固体分散体适用于口服给予需要治疗由一个或多个抗凋亡Bcl-2家族蛋白过度表达所特征的疾病的受试者，例如癌症。
• [EN] TRICYCLIC HETEROCYLIC DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2017202748A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  Compounds of the formula (I) in which R1 and R2 have the meanings indicated in Claim 1,are inhibitors of ATR, and can be employed for the treatment of diseases such as cancer.

  式(I)中R1和R2具有权利要求书中指示的含义，是ATR的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• 一类磺酰胺衍生物及其应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN106749233B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明涉及一种磺酰胺衍生物以及包含所述化合物的药物组合物，以及该磺酰胺衍生物及其药物组合物作为制备药物的用途，特别是作为用于制备BCL‑2家族蛋白拮抗剂的药物的用途和用于治疗癌症的用途。
• APOPTOSIS INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Bruncko Milan

  公开号：US20100305122A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  揭示了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。
• GPR119 Receptor Agonists
  申请人：Erickson Shawn David

  公开号：US20090286812A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Provided herein are compounds of the formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of metabolic diseases and disorders such as, for example, type II diabetes mellitus.

  提供以下公式(I)的化合物： 以及可药用的接受盐，其中取代基如说明书中所披露。这些化合物以及含有它们的药物组合物可用于治疗代谢性疾病和障碍，例如，2型糖尿病。