2-[[2-[[2-[[2-[[2-[2-[[2-[[6-Amino-2-[[4-amino-2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]hexanoyl]amino]acetyl]amino]propanoylamino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid | 131602-53-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: 2-[[2-[[2-[[2-[[2-[2-[[2-[[6-Amino-2-[[4-amino-2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]hexanoyl]amino]acetyl]amino]propanoylamino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid
• CAS: 131602-53-4
• 化学式: C₄₅H₈₁N₁₃O₁₄S
• 分子量: 1060.3
• InChiKey: WIHBNMPFWRHGDF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  1517.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.248±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于乙醇；不溶于水； DMSO 中≥106 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.9
• 重原子数：
  73
• 可旋转键数：
  37
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  469
• 氢给体数：
  15
• 氢受体数：
  17

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性 β-Amyloid (25-35)（阿尔茨海默氏淀粉样蛋白β肽的Aβ(25-35)片段）在培养细胞中显示出神经毒性活性，其氨基酸序列是NH₂-Gly-Ser-Asn-Lys-Gly-Ala-Ile-Ile-Gly-Leu-Met-COOH，其中第一个Gly代表第25位氨基酸，最后一个Met代表第35位氨基酸。该片段首次在凝胶状态中进行研究，并通过振动吸收和圆二色谱法进行了比较研究。使用振动吸收和VCD光谱法还探讨了Aβ(25-35)肽薄膜的构象偏好性。

体外研究

1. 固态Aβ肽溶解于冷六氟丙酮（HFIP）中，室温下孵育至少1小时以建立单体化和结构随机化。
2. 通过蒸发去除HFIP，并将所得肽存储在-20℃或-80℃的薄膜中。
3. 将产生的薄膜溶解于无水二甲基亚砜（DMSO）中，浓度为5 mM，然后用涡旋混合器稀释至所需浓度和缓冲液（不含血清和酚红的培养基），孵育48小时后在4-8℃保存。
4. 离心样品10分钟以去除不溶性寡聚体，转速为14,000g。上清液需进一步稀释10-200倍用于实验。

不同下游应用方法可能有所不同。

体内研究 将Aβ25–35肽通过脑室注射注入大鼠体内，并随后每天给与丹参化合物（CDS）治疗23天。行为监测使用莫里斯水迷宫和被动回避测试。实时PCR和Western blotting用于确定海马区的淀粉样前蛋白（APP）、β-分泌酶1（BACE1）、早老素1（PS1）、胰岛素降解酶（IDE）和神经肽酶（NEP）。Aβ25–35诱导的AD模型组表现为空间学习与记忆受损。CDS和多奈哌齐治疗显著改善了Aβ25–35诱导的记忆损害，P < 0.05。

参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC）≥98.0%
• 醋酸根含量：5.0%～12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥80.0%

用途：用于研究Aβ的功能区，兼具有神经营养和神经毒素效果。