艾拉莫德 | 123663-49-0

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 艾拉莫德
• 中文别名: N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]甲烷磺酰胺；N-(3-甲酰氨基-4-氧-6-苯氧基-4H-色满-7-基)甲烷磺酰胺；N-[7-(甲烷磺酰氨基)-4-氧-6-苯氧基-4H-色满-3-基]甲酰胺
• 英文名称: Iguratimod
• 英文别名: N-[3-(formylamino)-4-oxo-6-phenoxy-4H-1-benzopyran-7-yl]-methanesulfonamide；N-[7-[(methanesulfonyl) amino]-4-oxo-6-phenoxy-4H-1-benzopyran-3-yl]formamide；N-[7-[(methylsulfonyl)amino]-4-oxo-6-phenoxy-4H-1-benzopyran-3-yl]formamide；3-(formylamino)-7-(methylsulfonamido)-6-phenoxy-4H-1-benzopyran-4-one；3-formylamino-7-methylsulfonylamino-6-phenoxy-4H-1-benzopyran-4-one；N-[7-(methanesulfonamido)-4-oxo-6-phenoxychromen-3-yl]formamide
• CAS: 123663-49-0
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₆S
• 分子量: 374.374
• InChiKey: ANMATWQYLIFGOK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  238.0 to 242.0 °C
• 沸点：
  580.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，并避免接触湿气（吸湿）。

制备方法与用途

抗风湿药物：艾拉莫德 艾拉莫德概述

抗风湿药物——艾拉莫德

化学名称为N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]甲烷磺酰胺。艾拉莫德是一种白色或类白色片状结晶性粉末，无臭、无味，难溶于水，微溶于乙腈，可溶于二氯甲烷、四氢呋喃、氯仿和乙醇等。

作为一种新型缓解病情用抗风湿药物，它能够有效缓解慢性关节炎和自身免疫性疾病导致的关节损伤及免疫异常。艾拉莫德通过抑制炎性细胞因子和免疫球蛋白的产生，对急慢性炎症表现出显著的抗炎镇痛作用。与传统的非甾体抗炎药不同，它几乎不引起消化道溃疡等不良反应。

研究表明，艾拉莫德在治疗类风湿性关节炎方面有显著效果和安全性。其能够激活破骨细胞，促进骨吸收，导致骨质流失；抑制这些促炎因子可同时起到控制类风湿关节炎及其引发的骨流失的效果。2011年8月，江苏先声药业有限公司获得了国家食品药品监督管理局（SFDA）批准开发生产艾拉莫德(iguratimod)。

艾拉莫德的作用机制 作用机制概览

主要作用机制：

艾拉莫德主要通过以下途径发挥作用：

• 选择性抑制环氧合酶-2 (COX-2)，从而减少炎症组织中前列腺素的产生；
• 抑制炎症组织释放缓激肽；
• 抑制抗原特异性T细胞增殖；
• 降低类风湿关节炎患者B细胞产生的促炎因子水平；
• 刺激成骨细胞分化和骨的构建；
• 抑制滑膜细胞共刺激因子表达及细胞因子产生。

生物活性与靶点

COX-2： IC50 = 20 μM

MIF（巨噬细胞迁移抑制因子）： IC50 = 6.81 μM

体内外研究 体外研究

Iguratimod作为一种抗风湿剂，表现出对COX-2的抑制作用，IC50为20 μM。它能够剂量依赖性地抑制由缓激肽刺激纤维母细胞释放前列腺素E2，并且以浓度依赖的方式抑制缓激肽刺激下的纤维母细胞中的COX活性，IC50值为48 μg/mL。

此外，Iguratimod还表现出对巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的强效抑制作用，IC50值为6.81 μM。体外研究显示，Iguratimod与糖皮质激素在抗炎作用上具有协同效应。

体内研究

• 镇痛效果： Iguratimod (5或20 mg/kg)在剂量依赖性地改善大鼠左后足的痛觉阈值方面显示出显著的镇痛效果。
• 抑制炎症反应： Iguratimod (5或20 mg/kg)能够减少由癌细胞接种诱导的脊髓中pERK1/2和c-Fos蛋白水平。它还能够剂量依赖性地降低大鼠体内的IL-6水平，减弱治疗组中的破骨细胞活性。
• 抗炎效果： 在易感内毒素血症的BALB/c小鼠中，Iguratimod (20 mg/kg i.p.)显著提高了生存率，并减轻了野型C57BL/6小鼠在LPS刺激后90分钟时测得的TNFα释放。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾拉莫德 在 水 作用下， 反应 24.0h， 生成 N-[3-(formylamino)-4-oxo-6-phenoxy-4H-chromen-7-yl]methanesulfonamide monohydrate
  参考文献：
  名称：

  EP1604986

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  艾拉莫德杂质1 以75的产率得到艾拉莫德
  参考文献：
  名称：

  3－（甲酰胺）－7－（甲磺酰胺）－6－（苯氧基）－4H－1－（苯并吡喃）－4－酮的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗炎药3－(甲酰胺)－7－(甲磺酰胺)6－(苯氧基)－4H－1－苯并吡喃－4－酮的制备方法。它以3－苯氧基－4－甲磺酰胺－6－甲氧基苯乙酮(化合物1)为原料，经脱甲基制得化合物2，环合生成化合物3，经催化氢化制成为化合物4，经溴代生成化合物5，经插烯胺化制得化合物6，经甲酰化生成3－(甲酰胺)－7－(甲磺酰胺)－6－(苯氧基)－4H－1－苯并吡喃－4－酮(T－614)。本发明的方法可用如上述反应式表示。

  公开号：

  CN1462748A

文献信息

• Combination therapy for the treatment of cancer
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030216410A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention relates to methods for treatment or prevention of neoplasia disorders using protein tyrosine kinase inhibitors in combination with cyclooxygenase inhibitors, in particular cyclooxygenase-2 selective inhibitors.

  本发明涉及使用蛋白酪氨酸激酶抑制剂与环氧合酶抑制剂，特别是环氧合酶-2选择性抑制剂，联合治疗或预防肿瘤性疾病的方法。
• 4H-1-benzopyran-4-one derivative or its salt, process for producing the
  申请人：Toyama Chemical Company, Ltd.

  公开号：US04954518A1

  公开（公告）日：1990-09-04

  This invention relates to a 4H-1-benzopyran-4-one derivative represented by the formula: ##STR1## or a salt thereof, a process for producing the same and a pharmaceutical composition comprising the same as active ingredient.

  这项发明涉及一种由以下公式表示的4H-1-苯并吡喃-4-酮衍生物：##STR1##或其盐，以及制备该衍生物的方法和包含其作为活性成分的药物组合物。
• Synthesis and Antiinflammatory Activity of 7-Methanesulfonylamino-6-phenoxychromones. Antiarthritic Effect of the 3-Formylamino Compound (T-614) in Chronic Inflammatory Disease Models.
  作者：Takihiro INABA、Keiichi TANAKA、Ryuko TAKENO、Hideyoshi NAGAKI、Chosaku YOSHIDA、Shuntaro TAKANO

  DOI：10.1248/cpb.48.131

  日期：——

  A group of derivatives of 7-methanesulfonylamino-6-phenoxychromone (1) at the pyrone and phenoxy rings was synthesized with 4-chloro-3-nitroanisole and evaluated against acute and chronic inflammations in oral administration in animals. Significant potency in the rat models of carrageenin-induced edema (CPE) and adjuvant-induced arthritis (AA) was realized with 2'-fluoro and 2', 4'-difluoro derivatives (9a and 9d), and 3-formylamino derivative (19a) and its 2'-fluoro and 2', 4'-difluoro compounds (22a and 22d), displaying AA therapeutic effect of ED40=2.5-7.1mg/kg/d for 7d and AA prophylactic effect of 53-70% inhibition at the dosage of 3 mg/kg/d for 22 d. To identify a candidate for further pharmacological study, the five compounds were subjected to evaluation of their gastro-ulcerogenic liability, leading to selection of the fluorine-free compound 19a which did not cause acute ulceration at 300 mg/kg in oral administration in rats. Compound 19a (ED40=3.6mg/kg in established AA) possessed good therapeutic efficacy against type II collagen-induced arthritis in DBA/1J mice with doses of 30 and 100 mg/kg, suggesting the development of 19a (designated T-614) as a prospective diseasemodifying antirheumatic agent. In addition, a preparative-scale synthetic route to T-614 has been established.

  通过4-氯-3-硝基茴香醚合成了7-甲磺酰氨基-6-苯氧基色酮（1）的吡喃酮和苯氧基环的一系列衍生物，并在动物口服给药中评价了它们对急性和慢性炎症的作用。2'-氟和2'，4'-二氟衍生物（9a和9d）、3-甲酰氨基衍生物（19a）及其2'-氟和2'，4'-二氟化合物（22a和22d）在角叉菜胶诱发的水肿（CPE）和佐剂诱发的关节炎（AA）大鼠模型中显示出显著的效力。AA治疗效果ED40=2.5-7.1mg/kg/d，持续7天，AA预防效果在3mg/kg/d剂量下抑制53-70%，持续22天。为了确定进一步药理学研究的候选药物，对这五种化合物进行了胃溃疡形成倾向的评估，从而选择了在口服给药300mg/kg时未引起急性溃疡的大鼠无氟化合物19a。化合物19a（在已建立的AA中的ED40=3.6mg/kg）对DBA/1J小鼠的II型胶原诱导的关节炎具有良好的治疗效果，剂量为30和100mg/kg，表明19a（指定为T-614）作为有前途的疾病修饰性抗风湿药物的开发。此外，已建立了T-614的制备规模合成路线。
• [EN] PYRIDO [3,4-D] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS MATRIX METALLOPROTEINASE-13 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PYRIDO[3,4-D]PYRIMIDINE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA METALLOPROTEINASE-13 DE MATRICE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2005016926A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  This invention relates to a pyrido[3,4-d]pyrimidine derivative of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R, L', L2, V, L3, and R2 are as defined in the specification, that inhibits a matrix metalloproteinase-13 enzyme and thus is useful for treating diseases resulting from MMP-13 mediated tissue breakdown such as osteoarthritis, rheumatoid arthritis, cartilage damage, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, heart failure, atherosclerosis, inflammatory bowel disease, multiple sclerosis, age-related macular degeneration, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, periodontal diseases, psoriasis, cancer, and osteoporosis.

  该发明涉及一种Formula (I)的吡啶并[3,4-d]嘧啶衍生物，或其药用可接受盐，其中R、L'、L2、V、L3和R2如规范中所定义，该衍生物抑制基质金属蛋白酶-13酶，因此可用于治疗由MMP-13介导的组织分解引起的疾病，如骨关节炎、类风湿性关节炎、软骨损伤、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、心力衰竭、动脉粥样硬化、炎性肠病、多发性硬化、年龄相关性黄斑变性、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、牙周疾病、银屑病、癌症和骨质疏松症。
• Antiangiogenic combination therapy for the treatment of cancer
  申请人：——

  公开号：US20020103141A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The present invention provides combinations of a DNA topoisomerase I inhibiting agent and a selective COX-2 inhibiting agent for preventing, treating, and/or reducing the risk of developing a neoplasia disorder in a mammal.

  本发明提供了一种DNA拓扑异构酶I抑制剂和选择性COX-2抑制剂的组合物，用于预防、治疗和/或减少哺乳动物发生肿瘤性疾病的风险。