艾瑞昔布 | 395683-14-4

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 镇痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 艾瑞昔布
• 英文名称: Imrecoxib
• 英文别名: 1-n-propyl-3-(4-methylphenyl)-4-(4-methylsulfonylphenyl)-2,5-dihydro-1H-2-pyrrolidone；N-n-propyl-3-(4-methylphenyl)-4-(4-methanesulfonylphenyl)-2,5-dihydropyrrol-2-one；4-(4-methylsulfonyl-phenyl)-1-propyl-3-(p-tolyl)-3-pyrrolin-2-one；N-Propyl-3-(4-methylphenyl)-4-(4-methylsulfonylphenyl)-2,5-dihydropyrrole-2-one；4-(4-methylphenyl)-3-(4-methylsulfonylphenyl)-1-propyl-2H-pyrrol-5-one
• CAS: 395683-14-4
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₃S
• 分子量: 369.485
• InChiKey: AXMZZGKKZDJGAZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100 mg/ml（270.65 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥且密封。

制备方法与用途

艾瑞昔布：一种非甾体消炎镇痛药

艾瑞昔布是一种非甾体消炎镇痛药（NSAIDs），由中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发，历经十年。该药基于“适度抑制”COX-2的理念，选择性地抑制COX-2，以期在减轻炎症和疼痛的同时降低胃肠道刺激及心血管损伤的风险。于2011年5月20日获国家食品药品监督管理局（SFDA）批准上市，商品名为恒扬。

然而，由于当时国家创新药政策尚未完善，艾瑞昔布未能立即得到广泛的市场认可。直到2016年，随着相关政策的调整和市场的接受度提高，该药品才逐步进入主流视野。

适应症

艾瑞昔布主要适用于缓解类风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疾病引起的疼痛与肿胀。

用药须知

• 用法用量：口服，一次50～100mg，一日3次。
• 注意事项：长期或大剂量使用可能引起胃肠道不适、肝肾功能损害等不良反应，请遵医嘱合理用药，并定期进行相关检查。

研究进展 体外研究

• COX抑制作用：Imrecoxib（BAP-909）在不同浓度下（0.1-10 µM，24小时）能显著降低PMA+LPS诱导的U937细胞中COX-2 mRNA水平。

体内研究

• 抗炎作用：Imrecoxib（BAP-909）通过胃肠道给药，在不同剂量下（5-20 mg/kg，1小时前注射卡拉胶），能有效抑制急性炎症反应和慢性关节炎模型中的炎症。

综上所述，艾瑞昔布作为一款新型的非甾体消炎镇痛药物，具有良好的抗炎效果与较低的副作用，为临床提供了新的治疗选择。未来的研究将进一步探索其在更多疾病状态下的应用价值及潜在机制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾瑞昔布 在 水 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-(methanesulfonyl)phenyl-1-propyl-3-(p-toluenyl)-1H-pyrrol-2-ol
  参考文献：
  名称：

  一种吡咯类化合物及其制备方法、用途

  摘要：

  本发明涉及一种吡咯类化合物及其制备方法、用途。具体而言，本发明涉及4‑(4‑(甲磺酰基)苯基‑1‑丙基‑3‑(对甲苯基)‑1H‑吡咯‑2‑醇(式C化合物)或其可药用盐及其制备方法、用途。

  公开号：

  CN109553563A
• 作为产物：
  描述：

  N-n-propyl-N-[2-oxo-2-(4'-methylsulfonylphenyl)]ethyl-4-methylphenylacetamide 以70.4的产率得到艾瑞昔布
  参考文献：
  名称：

  Sulfonyl-containing 3,4-diaryl-3-pyrrolin-2-ones, preparation method, and medical use thereof

  摘要：

  本发明涉及具有式（I）的含磺酰基的3,4-二芳基-3-吡咯烯-2-酮化合物，其中R1选自4-甲基磺酰基、4-氨基磺酰基、氢、2-、3-或4-卤素、C1-C6烷基、环戊基、环己基、C1-C4-烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基或三氟甲基的群；R2选自4-甲基磺酰基、4-氨基磺酰基、氢、2-、3-或4-卤素、C1-C6烷基、环戊基、环己基、C1-C4-烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基或三氟甲基的群；R3选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基的群；但当R1为甲基磺酰基或氨基磺酰基时，R2为上述定义的任何群，但不包括甲基磺酰基或氨基磺酰基；当R2为甲基磺酰基或氨基磺酰基时，R1为上述定义的任何群，但不包括甲基磺酰基或氨基磺酰基。本发明还涉及制备这种化合物的方法，包含这种化合物的制药组合物以及这种化合物在治疗与环氧合酶-2（COX-2）抑制有关的疾病中的医药用途。

  公开号：

  US07112605B2

文献信息

• 一种艾瑞昔布的合成方法
  申请人：苏州富士莱医药股份有限公司

  公开号：CN108912030B

  公开（公告）日：2021-11-23

  一种艾瑞昔布的合成方法，步骤：将(E)‑1‑对甲磺酰基苯基‑1‑硝基‑2‑对甲苯基乙烯与异氰基乙酸酯在碱试剂和溶剂的体系中进行缩合环化反应；将得到的3‑对甲基苯基‑4‑对甲磺酰基苯基吡咯‑2‑羧酸酯在还原试剂和溶剂的体系中，于‑78℃下进行还原反应；将得到的3‑对甲基苯基‑4‑对甲磺酰基苯基吡咯‑2‑甲醛在双氧水和溶剂的体系中进行氧化反应；将得到的3‑对甲基苯基‑4‑对甲磺酰基苯基‑3‑吡咯烷‑2‑酮与1‑卤丙烷或烃类磺酸丙酯衍生物在碱试剂和溶剂的体系中进行取代反应，得到艾瑞昔布。简化和优化了反应步骤且工艺操作简单，有助于降低成本；反应的杂质少、可控，体现绿色环保；起始原料和所用的试剂易得。
• 一种艾瑞昔布的纯化方法
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN109553564A

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明涉及一种艾瑞昔布的纯化方法，该方法包含以第一溶剂体系纯化艾瑞昔布粗品的步骤,该方法放大后工艺稳定，通过本发明提供的方法可以得到高纯度的符合药用标准的艾瑞昔布原料。
• 一种艾瑞昔布中间体以及艾瑞昔布的制备方 法
  申请人：江苏美迪克化学品有限公司

  公开号：CN108707100B

  公开（公告）日：2021-03-30

  本发明公开了一种艾瑞昔布中间体以及艾瑞昔布的制备方法，艾瑞昔布中间体N‑正丙基‑N‑[2‑氧代‑2‑(4‑甲磺酰基苯基)]乙基‑4‑甲基苯乙酰胺的制备方法包括：使2‑氨基‑1‑对甲磺酰苯乙酮与1‑卤丙烷在缚酸剂和溶剂的体系中进行取代反应，得到2‑丙基氨基‑1‑对甲磺酰苯乙酮；使2‑丙基氨基‑1‑对甲磺酰苯乙酮与对甲基苯乙酰卤在缚酸剂和溶剂的体系中进行酰胺化反应，即得；艾瑞昔布的制备包括在上述基础上使N‑正丙基‑N‑[2‑氧代‑2‑(4‑甲磺酰基苯基)]乙基‑4‑甲基苯乙酰胺碱性物质和溶剂的体系中进行缩合环化反应；本发明的合成路线使得反应过程更简单，后处理分离更容易，且能够取得理想的收率。
• 一种艾瑞昔布的制备方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN110386891B

  公开（公告）日：2020-07-17

  本发明提供一种艾瑞昔布的制备方法，该方法利用ɑ‑正丙胺基‑4‑甲磺酰基苯乙酮(Ⅱ)和4‑甲基苯乙酸酯(Ⅲ)为主要原料，经酰胺化反应得到N‑正丙基‑N‑对甲磺酰苯甲酰基甲基‑4‑甲基苯乙酰胺(Ⅳ)，然后于碱和酯作用下经分子内环化反应得到艾瑞昔布(Ⅰ)。本发明方法合成路线简短，操作简便，易于纯化，对设备要求低，易于实现，废水产生量少，绿色环保，适合大规模工业化生产；同时本发明反应选择性好，副产物少，产物收率和纯度高。
• 一种艾瑞昔布及其中间体的制备方法
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN107586268B

  公开（公告）日：2021-01-19

  本发明涉及一种艾瑞昔布及其中间体的制备方法。通过本发明提供的方法，中间体(III)的收率显著提高。本发明涉及的艾瑞昔布的制备方法以对甲磺酰苯基环氧乙烷为起始原料，经亲核开环、酰基化、氧化及环合得到终产品N‑正丙基‑3‑(4‑甲基苯基)‑4‑(4‑甲磺酰基苯基)‑2，5‑二氢吡咯‑2‑酮，该方法路线短，操作简单，适合工业化放大生产。