ethyl 3-[4-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan2-yl)phenyl]butanoate | 1613169-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 3-[4-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan2-yl)phenyl]butanoate
• 英文别名: ethyl 3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)butanoate；Ethyl 3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]butanoate；ethyl 3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]butanoate
• CAS: 1613169-24-6
• 化学式: C₁₈H₂₇BO₄
• 分子量: 318.221
• InChiKey: NVKFKBIRYLSLMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.04
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-[4-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan2-yl)phenyl]butanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(4-(3-methyl-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-6-yl)phenyl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  吲唑-6-苯基环丙基羧酸作为具有体内功效的选择性GPR120激动剂

  摘要：

  GPR120激动剂具有治疗糖尿病的潜力，但很少有选择性激动剂的报道。我们确定了GPR120激动剂的吲唑-6-苯基环丙基羧酸系列，并进行了SAR研究，以优化GPR120的效力。此外，我们确定了（S，S）-环丙基羧酸结构基序，该结构基序对GPR40具有选择性。一些化合物显示出意外的高CNS渗透性，获得了良好的口服暴露。增加的MDCK外排用于鉴定化合物，例如33具有较低的中枢神经系统渗透性，并且在口服葡萄糖耐量研究中具有活性。在GPR120 null和野生型小鼠中观察到差异活性，表明该作用是通过涉及GPR120激动的机制起作用的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00210
• 作为产物：
  描述：

  反式-4-溴肉桂酸乙酯 在 copper(l) iodide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ethyl 3-[4-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan2-yl)phenyl]butanoate
  参考文献：
  名称：

  吲唑-6-苯基环丙基羧酸作为具有体内功效的选择性GPR120激动剂

  摘要：

  GPR120激动剂具有治疗糖尿病的潜力，但很少有选择性激动剂的报道。我们确定了GPR120激动剂的吲唑-6-苯基环丙基羧酸系列，并进行了SAR研究，以优化GPR120的效力。此外，我们确定了（S，S）-环丙基羧酸结构基序，该结构基序对GPR40具有选择性。一些化合物显示出意外的高CNS渗透性，获得了良好的口服暴露。增加的MDCK外排用于鉴定化合物，例如33具有较低的中枢神经系统渗透性，并且在口服葡萄糖耐量研究中具有活性。在GPR120 null和野生型小鼠中观察到差异活性，表明该作用是通过涉及GPR120激动的机制起作用的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00210

文献信息

• [EN] COMPOUNDS INCLUDING MAP KINASE INTERACTING KINASES 1 AND 2 (MNK1 AND MNK2) MODULATORS AND ABL AND ABL (T315I) INHIBITORS, AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT DES MODULATEURS DES KINASES INTERAGISSANT AVEC LES MAP KINASES 1 ET 2 (MNK1 ET MNK2) ET DES INHIBITEURS D'ABL ET ABL (T315I), ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2014088519A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to certain piperazine-based compounds that act as inhibitors of the MAP kinase interacting kinases MNK2a, MNK2b, MNK1a, and MNK1b and/or as ABL or ABL (T315I) inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, and to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the prophylaxis and treatment of cancer, inflammatory and Alzheimer disease conditions, as well as methods of treatment of these disorders.

  本发明涉及某些基于哌嗪的化合物，其作为MAP激酶相互作用激酶MNK2a、MNK2b、MNK1a和MNK1b的抑制剂，和/或作为ABL或ABL（T315I）抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于预防和治疗癌症、炎症和阿尔茨海默病等疾病症状的药物的用途，以及治疗这些疾病的方法。
• Indazole-6-phenylcyclopropylcarboxylic Acids as Selective GPR120 Agonists with in Vivo Efficacy
  作者：William McCoull、Andrew Bailey、Peter Barton、Alan M. Birch、Alastair J. H. Brown、Hayley S. Butler、Scott Boyd、Roger J. Butlin、Ben Chappell、Paul Clarkson、Shelley Collins、Robert M. D. Davies、Anne Ertan、Clare D. Hammond、Jane L. Holmes、Carol Lenaghan、Anita Midha、Pablo Morentin-Gutierrez、Jane E. Moore、Piotr Raubo、Graeme Robb

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00210

  日期：2017.4.13

  therapeutic potential for the treatment of diabetes, but few selective agonists have been reported. We identified an indazole-6-phenylcyclopropylcarboxylic acid series of GPR120 agonists and conducted SAR studies to optimize GPR120 potency. Furthermore, we identified a (S,S)-cyclopropylcarboxylic acid structural motif which gave selectivity against GPR40. Good oral exposure was obtained with some compounds

  GPR120激动剂具有治疗糖尿病的潜力，但很少有选择性激动剂的报道。我们确定了GPR120激动剂的吲唑-6-苯基环丙基羧酸系列，并进行了SAR研究，以优化GPR120的效力。此外，我们确定了（S，S）-环丙基羧酸结构基序，该结构基序对GPR40具有选择性。一些化合物显示出意外的高CNS渗透性，获得了良好的口服暴露。增加的MDCK外排用于鉴定化合物，例如33具有较低的中枢神经系统渗透性，并且在口服葡萄糖耐量研究中具有活性。在GPR120 null和野生型小鼠中观察到差异活性，表明该作用是通过涉及GPR120激动的机制起作用的。