Lu 26-042 | 139773-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: Lu 26-042
• 英文别名: 1-<2-<4-<6-chloro-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl>-1-piperidinyl>ethyl>-3-(2-propyl)-2-imidazolidinone；6-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-[1-[2-[3-(2-propyl)-2-imidazolidinon-1-yl]ethyl]-4-piperidyl]-1H-indole；1-(2-{4-[6-Chloro-1-(4-fluoro-phenyl)-1H-indol-3-yl]-piperidin-1-yl}-ethyl)-3-isopropyl-imidazolidin-2-one；1-[2-[4-[6-chloro-1-(4-fluorophenyl)indol-3-yl]piperidin-1-yl]ethyl]-3-propan-2-ylimidazolidin-2-one
• CAS: 139773-28-7
• 化学式: C₂₇H₃₂ClFN₄O
• 分子量: 483.029
• InChiKey: NIMNILHFXBBMBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  31.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Lu 26-042 、 sodium cyanoborohydride 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 三氟乙酸 为溶剂， 生成 6-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-[1-[2-[3-(2-propyl)-2-imidazolidinon-1-yl]ethyl]-4-piperidyl]-2,3-dihydro-1H-indole, oxalate
  参考文献：
  名称：

  Indole derivatives

  摘要：

  本发明提供了具有长效血清素活性并特异结合于中枢神经系统的5-HT.sub.2受体的6-取代或2-烷基取代吲哚或2,3-二氢吲哚化合物。这些化合物适用于治疗中枢神经系统疾病，例如焦虑、抑郁、睡眠障碍、偏头痛、精神分裂症的负性症状和帕金森病等。

  公开号：

  US05216001A1
• 作为产物：
  描述：

  6-Chloro-1-(4-fluoro-phenyl)-3-(1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl)-1H-indole 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 Lu 26-042
  参考文献：
  名称：

  选择性的中枢5-羟色胺5-HT2拮抗剂。1.2-和6-取代的1-苯基-3-（4-哌啶基）-1H-吲哚。

  摘要：

  合成了一系列的1- [2- [4-（1H-吲哚-3-基）-1-哌啶基]乙基] -2-咪唑啉酮。吲哚的1-位被苯基取代，在2-或6-位是另外的取代基。还制备了类似的系列，其中咪唑烷酮环开向相应的脲衍生物。用中等大的取代基（如6-氯，6-甲基和6-三氟甲基或2-甲基取代基）获得了对5-HT2受体的高效力和选择性（与D2和α1受体亲和力相比）。较大的6-取代基（例如异丙基）会大大降低活性，而较小的6-氟取代基则会提供非选择性化合物。通过将6-取代基与未取代的1-苯基和取代的1-苯基（2-F，4-F，4-Cl）结合，发现了选择性5-HT2拮抗剂。然而，苯基的3-取代显着降低了5-HT2受体的亲和力，尤其是在3-三氟甲基取代基的情况下。在咪唑烷酮环中引入3-（2-丙基）取代基降低了与α1肾上腺素能受体的结合，为3-8倍。与3-未取代的衍生物相比，该取代基的存在实际上未发现对5-HT2和D2受体亲和力

  DOI：

  10.1021/jm00104a006

文献信息

• Indole derivatives
  申请人：H. Lunbeck A/S

  公开号：US05216001A1

  公开（公告）日：1993-06-01

  Specific 6-substituted or 2-alkyl substituted indole or 2,3-dihydroindole compounds are provided, having long lasting serotonin activity with specific binding to 5-HT.sub.2 receptors of the central nervous system. These compounds are suitable for therapeutic treatment of CNS disorders, such as anxiety, depression, sleep disturbances, migraine, negative symptoms of schizophrenia, and Parkinson's disease.

  本发明提供了具有长效血清素活性并特异结合于中枢神经系统的5-HT.sub.2受体的6-取代或2-烷基取代吲哚或2,3-二氢吲哚化合物。这些化合物适用于治疗中枢神经系统疾病，例如焦虑、抑郁、睡眠障碍、偏头痛、精神分裂症的负性症状和帕金森病等。
• Novel indole derivatives
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0465398A2

  公开（公告）日：1992-01-08

  6-substituted or 2-alkyl substituted indole or 2,3-dihydroindole derivatives having the general formula where Ar is optionally substituted phenyl, or a hetero aromatic group ; X is hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, alkylthio, alkylsulfonyl, alkyl- or dialkylamino, cyano, trifluoromethyl, or trifluoromethylthio ; X' is a substituent taken from the X-substituents ; or X and X' are linked to constitute a 5-7 membered carbocyclic ring ; R1 is hydrogen or optionally hydroxy substituted lower alkyl, provided that when X is hydrogen or fluoro, R1 cannot be hydrogen ; Y is nitrogen or carbon ; the dotted lines indicate optional bonds, provided that the two dotted lines may not at the same time indicate bonds ; R is hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, or cycloalkylmethyl optionally substituted with hydroxy, or R is a group taken from structures 1a and 1b : wherein n is an integer from 2 to 6 ; W is oxygen or sulfur ; U is nitrogen or carbon ; Z is an optionally substituted 2 or 3 membered divalent carbon chain ; V is oxygen, sulfur, CH2, or NR2, wherein R2 is hydrogen, optionally hydroxy substituted alkyl or alkenyl, or a cycloalkyl or cycloalkylmethyl group ; Vl is oxygen, sulfur, CH2 or N- R5, R5 being defined as R2 above ; R3 is hydrogen, optionally hydroxy substituted alkyl or alkenyl, or a cycloalkyl group ; and R4 is one or two groups taken from the R3-substituents, have long lasting serotonin activity with specific binding to the 5-HT2 receptors in the CNS, thus being suitable for therapeutical treatment of CNS disorders such as anxiety, depression, sleep disturbances, migraine, negative symptoms of schizophrenia, and Parkinson's disease.

  6-取代或 2-烷基取代的吲哚或 2，3-二氢吲哚衍生物，其通式为 其中 Ar 是任选取代的苯基或杂芳基；X 是氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、烷硫基、烷基磺酰基、烷基或二烷基氨基、氰基、三氟甲基或三氟甲基硫代；X' 是取自 X 取代基的取代基；或 X 和 X' 连接构成 5-7 位碳环；R1是氢或任选被羟基取代的低级烷基，但当X是氢或氟时，R1不能是氢；Y是氮或碳；虚线表示任选键，但两条虚线不能同时表示键；R是氢、烷基、烯基、环烷基或任选被羟基取代的环烷基甲基，或R是取自结构1a和1b的基团： 其中 n 是 2 到 6 的整数；W 是氧或硫；U 是氮或碳；Z 是任选取代的 2 或 3 位二价碳链；V 是氧、硫、CH2 或 NR2，其中 R2 是氢、任选被羟基取代的烷基或烯基或环烷基或环烷基甲基；Vl 是氧、硫、CH2 或 N-R5，R5 的定义与上述 R2 相同；R3 是氢、任选被羟基取代的烷基或烯基或环烷基；R4 是取自 R3 取代基的一个或两个基团，具有持久的血清素活性，能与中枢神经系统中的 5-HT2 受体特异性结合，因此适用于治疗中枢神经系统疾病，如焦虑症、抑郁症、睡眠障碍、偏头痛、精神分裂症的阴性症状和帕金森病。
• Perregaard Jens, Andersen Kim, Hyttel John, Sanchez Connie, J. Med. Chem., 35 (1992) N 26, S 4813-4822
  作者：Perregaard Jens, Andersen Kim, Hyttel John, Sanchez Connie

  DOI：——

  日期：——
• US5216001A
  申请人：——

  公开号：US5216001A

  公开（公告）日：1993-06-01
• US5322851A
  申请人：——

  公开号：US5322851A

  公开（公告）日：1994-06-21