6,7-二羟基喹唑啉-4(3H)-酮 | 16064-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6,7-二羟基喹唑啉-4(3H)-酮
• 英文名称: 6,7-dihydroxyquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6,7-Dihydroxyquinazolin-4(3h)-one；6,7-dihydroxy-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 16064-15-6
• 化学式: C₈H₆N₂O₃
• 分子量: 178.147
• InChiKey: NDHAHRQOSZIMIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  2-8°C，应保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-二羟基喹唑啉-4(3H)-酮 在 N,N-二甲基甲酰胺 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.25h， 生成 埃罗替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION PROCESS OF ERLOTINIB
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ERLOTINIB

  摘要：

  厄洛替尼或其盐的制备过程包括：在碱和反应惰性溶剂的存在下，将6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉与3-乙炔基苯胺或其盐反应，可选地，用药用可接受的酸处理所得化合物，形成相应的药用可接受的盐。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉可以从4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇或6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑酮制备。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉和4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇是用于制备厄洛替尼或其盐的新中间体。

  公开号：

  WO2011076813A1
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基喹唑啉 在 氢溴酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以97%的产率得到6,7-二羟基喹唑啉-4(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Preparation process of erlotinib

  摘要：

  厄洛替尼或其盐的制备过程包括：在碱和反应惰性溶剂的存在下，将6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉与3-乙炔基苯胺或其盐反应，可选地，用药用可接受的酸处理所得化合物，形成相应的药用可接受的盐。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉可以从4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇或6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑酮制备。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉和4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇是用于制备厄洛替尼或其盐的新中间体。

  公开号：

  EP2348020A1
• 作为试剂：
  描述：

  6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮 、 Dimethoxyquinazolinone 、 氢溴酸 、 氨 在 水 、 6,7-二羟基喹唑啉-4(3H)-酮 作用下， 反应 12.0h， 以to give 6,7-dihydroxy-4(3H)-quinazolinone, 11 as a off-white crystalline solid (2.20 g, 84%)的产率得到6,7-二羟基喹唑啉-4(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline derivatives and methods of treatment

  摘要：

  本发明涉及新型喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含本发明化合物的组合物，并且利用这些组合物在治疗通过抑制细胞表面酪氨酸受体激酶所治疗的疾病和病症的方法。

  公开号：

  US08343950B2

文献信息

• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARTION OF ERLOTINIB
  申请人：Jyothi Prasad Ramanadham

  公开号：US20090306377A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention discloses an improved and novel process for the preparation of erlotinib (N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine) of formula (1), which comprises: (i) demethylation of commercially available 6,7-dimethoxy-4(3H)-quinazolinone of formula (8); acetylation using acetic anhydride; (iii) introduction of a leaving group at C-4 position in quinazolinone; (iv) condensation with 3-ethynylaniline to get novel compound of formula (12); (v) deacetylation to get novel dihydroxy compound of formula (13); and (vi) O-alkylation with 2-iodoethylmethyl ether to get the erlotinib base of formula (1). Erlotinib base is purified by recrystallization from ethyl acetate to get a HPLC purity of >99.5%. Salt formation of this base with hydrogen chloride gave pharmaceutically acceptable erlotinib hydrochloride of formula (1 a ) with a HPLC purity of >99.8%. Erlotinib hydrochloride is useful for the treatment of proliferative disorders, such as cancers, in humans.

  本发明公开了一种改进和新颖的制备厄洛替尼（N-（3-乙炔基苯基）-6,7-双（2-甲氧基乙氧基）-4-喹唑啉胺）的方法，其包括：（i）对式（8）的商业可得的6,7-二甲氧基-4（3H）-喹唑啉酮进行去甲基化；（ii）使用乙酸酐进行乙酰化；（iii）在喹唑啉酮的C-4位置引入离去基；（iv）与3-乙炔基苯胺缩合，得到式（12）的新化合物；（v）去乙酰化，得到式（13）的新二羟基化合物；（vi）使用2-碘乙基甲醚进行O-烷基化，得到式（1）的厄洛替尼碱。通过乙酸乙酯重结晶纯化厄洛替尼碱，可获得>99.5％的HPLC纯度。将此碱与氢氯酸形成盐，得到具有>99.8％的HPLC纯度的药用可接受的厄洛替尼氢氯酸盐（1a）。厄洛替尼氢氯酸盐对于治疗人类的增殖性疾病，如癌症，具有用途。
• [EN] PURE ERLOTINIB<br/>[FR] ERLOTINIB PUR
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2012028861A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The present invention relates to processes for the preparation of erlotinib and salts and polymorphs thereof, preferably of high purity. The present invention also relates to erlotinib and salts and polymorphs thereof preparable by said processes, to medical uses of said erlotinib, salts and polymorphs, and to pharmaceutical compositions comprising the same.

  本发明涉及制备厄洛替尼及其盐和多型体的方法，优选高纯度。本发明还涉及通过所述方法可制备的厄洛替尼、盐和多型体，以及所述厄洛替尼、盐和多型体的医药用途，以及包含它们的药物组合物。
• Method of Synthesizing 6,7-Substituted 4-Anilino Quinazoline
  申请人：Shih Kae-Shyang

  公开号：US20100267949A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  A method of synthesizing 6,7-substituted 4-anilino quinazoline employs 3,4-substituted benzoic acid as an initial reactant, and the 6,7-substituted 4-anilino quinazoline is obtained by an esterifying step, a nitrating step, a reducing step, a cyclizing step, and an one-pot reaction. In the above method, the initial reactant has low cost and yield. of the 6,7-substituted 4-anilino quinazoline is high, therefore, production cost can be reduced effectively, and competitive power of the product of the 6,7-substituted 4-anilino quinazoline can be improved.

  合成6,7-取代的4-苯胺喹唑啉的方法采用3,4-取代苯甲酸作为初始反应物，通过酯化步骤、硝化步骤、还原步骤、环化步骤和一锅法反应得到6,7-取代的4-苯胺喹唑啉。在上述方法中，初始反应物成本低且产率高。6,7-取代的4-苯胺喹唑啉的产率高，因此可以有效降低生产成本，提高6,7-取代的4-苯胺喹唑啉产品的竞争力。
• 一种化合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途
  申请人：四川晶华生物科技有限公司

  公开号：CN108815167B

  公开（公告）日：2021-04-13

  式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途：其中，R1选自R2、R3分别独立地选自H、卤素、烷基、或者R2和R3与其相连的碳原子组成含1～2个杂原子的1取代或多取代六元芳香杂环；R4、R5、R6分别表示苯环上的0～3取代，R4、R5、R6分别独立选自H，卤素原子，C1～6烷基，C1～6烷氧基，羟基，氨基，羧基，硝基，CH3O(CH2)n O‑，其中n为1～6的整数。本发明化合物治疗治疗肿瘤，药效明确。
• 一种治疗肿瘤的化合物
  申请人：四川晶华生物科技有限公司

  公开号：CN108727400B

  公开（公告）日：2021-07-09

  式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物：其中，R1选自R2、R3分别独立地选自H、卤素、烷基、或者R2和R3与其相连的碳原子组成含1～2个杂原子的1取代或多取代六元芳香杂环；R4、R5、R6分别表示苯环上的0～3取代，R4、R5、R6分别独立选自H，卤素原子，C1～6烷基，C1～6烷氧基，羟基，氨基，羧基，硝基，CH3O(CH2)n O‑，其中n为1～6的整数。本发明提供了所述的化合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途。本发明化合物药效明确。