(1S,2R)-[1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-(3-methoxybenzylamino)propyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 388071-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2R)-[1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-(3-methoxybenzylamino)propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl {(2S,3R)-1-(3,5-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-[(3-methoxybenzyl)amino]but-2-yl}carbamate；1,1-dimethylethyl [(1S,2R)-1-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-2-hydroxy-3-({[3-(methyloxy)phenyl]methyl}amino)propyl]-carbamate；tert-Butyl (1S,2R)-1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-[(3-methoxybenzyl)amino]propylcarbamate；tert-butyl N-[(2S,3R)-1-(3,5-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-[(3-methoxyphenyl)methylamino]butan-2-yl]carbamate
• CAS: 388071-80-5
• 化学式: C₂₃H₃₀F₂N₂O₄
• 分子量: 436.499
• InChiKey: XXUVTAQZUIYYAA-LEWJYISDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-[1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-(3-methoxybenzylamino)propyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2R,3S)-3-amino-4-(3,5-difluorophenyl)-1-[(3-methoxybenzyl)amino]butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  人β-分泌酶的羟乙基仲胺基拟肽抑制剂的设计，合成和晶体结构。

  摘要：

  设计和合成了一系列新型的有效的人β-分泌酶的拟肽抑制剂（BACE）。这些抑制剂的特征是羟乙基仲胺等排物和C末端的新型芳香环替代物。还显示了与该羟乙基仲胺等排异构体抑制剂复合的BACE的晶体结构。

  DOI：

  10.1021/jm061242y
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-benzyl-3-(3-(3,5-difluorophenyl)propanoyl)oxazolidin-2-one 在 lithium hydroxide monohydrate 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 palladium hydroxide 10 wt. % on activated carbon 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 二正丁基氧化锡 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 78.5h， 生成 (1S,2R)-[1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-(3-methoxybenzylamino)propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  叔丁基-2-（3,5-二氟苯基）-1-环氧乙烷-2-基）乙基氨基甲酸酯的高度立体选择性的不对称羟醛路径：新型蛋白酶抑制剂的结构单元

  摘要：

  的对映选择性合成叔丁基（（小号）-2-（3,5-二氟苯基）-1 - （（小号） -环氧乙烷-2-基）乙基）氨基甲酸叔丁酯和（（小号）-2-（3,5-描述了二氟苯基）-1-（（R）-环氧乙烷-2-基）乙基）氨基甲酸酯。我们利用不对称的顺和反羟醛反应来设定两个立体异构中心。对于这些合成，我们研究了酯衍生的钛-烯醇醛醇醛缩合反应以及埃文斯的非对映选择性合成-醇醛缩合反应。我们已经将旋光性（（S）-2-（3,5-二氟苯基）-1-（（S）-环氧乙烷-2-基）乙基）氨基甲酸酯转变为有效的β-分泌酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.09.025

文献信息

• Design, Synthesis, and Crystal Structure of Hydroxyethyl Secondary Amine-Based Peptidomimetic Inhibitors of Human β-Secretase
  作者：Michel C. Maillard、Roy K. Hom、Timothy E. Benson、Joseph B. Moon、Shumeye Mamo、Michael Bienkowski、Alfredo G. Tomasselli、Danielle D. Woods、D. Bryan Prince、Donna J. Paddock、Thomas L. Emmons、John A. Tucker、Michael S. Dappen、Louis Brogley、Eugene D. Thorsett、Nancy Jewett、Sukanto Sinha、Varghese John

  DOI：10.1021/jm061242y

  日期：2007.2.1

  The design and synthesis of a novel series of potent and cell permeable peptidomimetic inhibitors of the human beta-secretase (BACE) are described. These inhibitors feature a hydroxyethyl secondary amine isostere and a novel aromatic ring replacement for the C-terminus. The crystal structure of BACE in complex with this hydroxyethyl secondary amine isostere inhibitor is also presented.

  设计和合成了一系列新型的有效的人β-分泌酶的拟肽抑制剂（BACE）。这些抑制剂的特征是羟乙基仲胺等排物和C末端的新型芳香环替代物。还显示了与该羟乙基仲胺等排异构体抑制剂复合的BACE的晶体结构。
• Hydroxy alkyl amines
  申请人：——

  公开号：US20030166717A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  Disclosed are compounds of formula X, 1 which are useful in treating Alzheimer's disease and other similar diseases. Pharmaceutical compositions comprising compounds of formula X and methods of preparing the compounds of formula X are also disclosed.

  本发明涉及一种化合物X,1，可用于治疗阿尔茨海默病和其他类似疾病。本发明还涉及包含化合物X的制药组合物和制备化合物X的方法。
• Processes and intermediates for preparing benzyl epoxides
  申请人：——

  公开号：US20030004360A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  Disclosed are intermediates and processes for preparing epoxides of the formula: 1 where R and PROT are defined herein. These epoxides are useful as intermediates in the production of biologically active compounds, i.e., in the production of pharmaceutical agents.

  本发明披露了制备式1中的环氧化物的中间体和过程，其中R和PROT在此定义。这些环氧化物在生物活性化合物的生产中作为中间体非常有用，即在制药剂的生产中。
• [EN] SUBSTITUTED UREAS AND CARBAMATES<br/>[FR] UREES ET CARBAMATES SUBSTITUES
  申请人：ELAN PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2004050609A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The invention provides compounds of formula I: useful in treating Alzheimer’s disease and other similar diseases. These compounds include inhibitors of the beta-secretase enzyme that are useful in the treatment of Alzheimer’s disease and other diseases characterized by deposition of A beta peptide in a mammal. The compounds of the invention are useful in pharmaceutical compositions and methods of treatment to reduce A beta peptide formation.

  该发明提供了公式I的化合物：用于治疗阿尔茨海默病和其他类似疾病。这些化合物包括β-分泌酶酶的抑制剂，可用于治疗阿尔茨海默病和其他以哺乳动物体内A beta肽沉积为特征的疾病。该发明的化合物可用于制备药物组合物和治疗方法，以减少A beta肽的形成。
• Substituted hydroxyethylamines
  申请人：John Varghese

  公开号：US20060106256A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  This invention relates to prodrugs of a class of amine compounds which are useful in the treatment of Alzheimer's disease and similar diseases.

  本发明涉及一类氨基化合物的前药，该类化合物在治疗阿尔茨海默病和类似疾病方面具有用途。