(2R,3S)-3-amino-4-(3,5-difluorophenyl)-1-[(3-methoxybenzyl)amino]butan-2-ol | 388072-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-3-amino-4-(3,5-difluorophenyl)-1-[(3-methoxybenzyl)amino]butan-2-ol
• 英文别名: (3S,2R)-3-amino-4-(3,5-difluoro-phenyl)-1-(3-methoxy-benzylamino)-butan-2-ol；(2R,3S)-3-amino-4-(3,5-difluorophenyl)-1-[(3-methoxybenzyl)amino]-2-butanol；(2R,3S)-3-amino-4-(3,5-difluorophenyl)-1-[(3-methoxyphenyl)methylamino]butan-2-ol
• CAS: 388072-23-9
• 化学式: C₁₈H₂₂F₂N₂O₂
• 分子量: 336.382
• InChiKey: ZBMKGKFXEDEYJZ-ZWKOTPCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(二丙基氨基甲酰基)-5-甲基苯甲酸 、 (2R,3S)-3-amino-4-(3,5-difluorophenyl)-1-[(3-methoxybenzyl)amino]butan-2-ol 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 以12 mg的产率得到N¹-{(2S,3R)-1-(3,5-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-[(3-methoxybenzyl)amino]butan-2-yl}-5-methyl-N³,N³-dipropylisophthalamide
  参考文献：
  名称：

  叔丁基-2-（3,5-二氟苯基）-1-环氧乙烷-2-基）乙基氨基甲酸酯的高度立体选择性的不对称羟醛路径：新型蛋白酶抑制剂的结构单元

  摘要：

  的对映选择性合成叔丁基（（小号）-2-（3,5-二氟苯基）-1 - （（小号） -环氧乙烷-2-基）乙基）氨基甲酸叔丁酯和（（小号）-2-（3,5-描述了二氟苯基）-1-（（R）-环氧乙烷-2-基）乙基）氨基甲酸酯。我们利用不对称的顺和反羟醛反应来设定两个立体异构中心。对于这些合成，我们研究了酯衍生的钛-烯醇醛醇醛缩合反应以及埃文斯的非对映选择性合成-醇醛缩合反应。我们已经将旋光性（（S）-2-（3,5-二氟苯基）-1-（（S）-环氧乙烷-2-基）乙基）氨基甲酸酯转变为有效的β-分泌酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.09.025
• 作为产物：
  描述：

  [(1S)-2-(3,5-二氟苯基)-1-[(2S)-环氧乙烷基]乙基]氨基甲酸叔丁酯 在 silica gel 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 (2R,3S)-3-amino-4-(3,5-difluorophenyl)-1-[(3-methoxybenzyl)amino]butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  人β-分泌酶的羟乙基仲胺基拟肽抑制剂的设计，合成和晶体结构。

  摘要：

  设计和合成了一系列新型的有效的人β-分泌酶的拟肽抑制剂（BACE）。这些抑制剂的特征是羟乙基仲胺等排物和C末端的新型芳香环替代物。还显示了与该羟乙基仲胺等排异构体抑制剂复合的BACE的晶体结构。

  DOI：

  10.1021/jm061242y

文献信息

• [EN] NOVEL GAMMA-LACTAMS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX GAMMA-LACTAMES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BETA-SECRETASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2004013098A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  There is provided a series of novel substituted gamma-lactams of Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These novel compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of aβ-peptide. The present invention is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

  提供了一系列新颖的取代γ-内酰胺化合物，其化学式为（I），其中R1、R2、R3、R4和R5在此有定义，以及它们的药物组合物和使用方法。这些新颖化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的加工，更具体地，抑制aβ-肽的产生。本发明涉及用于治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样活性影响的疾病。
• Potent and selective isophthalamide S2 hydroxyethylamine inhibitors of BACE1
  作者：Steven W. Kortum、Timothy E. Benson、Michael J. Bienkowski、Thomas L. Emmons、D. Bryan Prince、Donna J. Paddock、Alfredo G. Tomasselli、Joseph B. Moon、Alice LaBorde、Ruth E. TenBrink

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.03.096

  日期：2007.6

  The design and synthesis of a novel series of potent BACE1 hydroxyethylamine inhibitors. These inhibitors feature hydrogen bonding substituents at the C-5 position of the isophthalamide ring with improved selectivity over cathepsin D.

  设计和合成一系列新型的有效BACE1羟乙基胺抑制剂。这些抑制剂在间苯二甲酰胺环的C-5位置具有氢键取代基，与组织蛋白酶D相比具有更高的选择性。
• Design, Synthesis, and Crystal Structure of Hydroxyethyl Secondary Amine-Based Peptidomimetic Inhibitors of Human β-Secretase
  作者：Michel C. Maillard、Roy K. Hom、Timothy E. Benson、Joseph B. Moon、Shumeye Mamo、Michael Bienkowski、Alfredo G. Tomasselli、Danielle D. Woods、D. Bryan Prince、Donna J. Paddock、Thomas L. Emmons、John A. Tucker、Michael S. Dappen、Louis Brogley、Eugene D. Thorsett、Nancy Jewett、Sukanto Sinha、Varghese John

  DOI：10.1021/jm061242y

  日期：2007.2.1

  The design and synthesis of a novel series of potent and cell permeable peptidomimetic inhibitors of the human beta-secretase (BACE) are described. These inhibitors feature a hydroxyethyl secondary amine isostere and a novel aromatic ring replacement for the C-terminus. The crystal structure of BACE in complex with this hydroxyethyl secondary amine isostere inhibitor is also presented.

  设计和合成了一系列新型的有效的人β-分泌酶的拟肽抑制剂（BACE）。这些抑制剂的特征是羟乙基仲胺等排物和C末端的新型芳香环替代物。还显示了与该羟乙基仲胺等排异构体抑制剂复合的BACE的晶体结构。
• Processes and intermediates for preparing benzyl epoxides
  申请人：——

  公开号：US20030004360A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  Disclosed are intermediates and processes for preparing epoxides of the formula: 1 where R and PROT are defined herein. These epoxides are useful as intermediates in the production of biologically active compounds, i.e., in the production of pharmaceutical agents.

  本发明披露了制备式1中的环氧化物的中间体和过程，其中R和PROT在此定义。这些环氧化物在生物活性化合物的生产中作为中间体非常有用，即在制药剂的生产中。
• Substituted hydroxyethylamines
  申请人：John Varghese

  公开号：US20060106256A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  This invention relates to prodrugs of a class of amine compounds which are useful in the treatment of Alzheimer's disease and similar diseases.

  本发明涉及一类氨基化合物的前药，该类化合物在治疗阿尔茨海默病和类似疾病方面具有用途。