6-(氯甲基)-4-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-3,4-二氢-1H-嘧啶-5-羧酸乙酯 | 475042-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-(氯甲基)-4-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-3,4-二氢-1H-嘧啶-5-羧酸乙酯
• 中文别名: 6-（氯甲基）-4-（4-甲氧基苯基）-2-氧-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 6-(chloromethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-chloromethyl-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 6-(chloromethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 475042-38-7
• 化学式: C₁₅H₁₇ClN₂O₄
• mdl: MFCD00749776
• 分子量: 324.764
• InChiKey: KRXMBPNXXZLNMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-186 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  449.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(氯甲基)-4-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-3,4-二氢-1H-嘧啶-5-羧酸乙酯 在 sodium azide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以92 %的产率得到6-(azidomethyl)-5-(ethoxycarbonyl)-4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  铬烯-二氢嘧啶酮和呫吨-二氢嘧啶酮杂化物：设计、合成以及抗菌和抗生物膜活性

  摘要：

  一系列 11 种色烯-二氢嘧啶酮和 11 种呫吨-二氢嘧啶酮杂化化合物通过连续的多组分反应，然后是铜催化的炔烃-叠氮化物环加成反应，很容易合成。杂种的抗生物膜和抗菌活性针对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌进行了评估，抗生物膜特性呈剂量依赖性。大多数化合物显示出对金黄色葡萄球菌的抗生物膜活性，而不抑制其生长。在体内，蠕虫急性或长期暴露于15a杂种表现出存活率、育雏大小和体长下降以及凋亡尸体数量增加；然而，这些影响仅在测试的最高浓度下观察到。计算机分析表明，该分子在 SOS 通路中有一个新的靶标，用于诱导 DNA 损伤修复。因此，这些杂化物是很有前途的化合物，可以对抗与难以治疗的慢性感染相关的细菌生物膜。

  DOI：

  10.1039/d2nj05211c
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸乙酯 、 4-甲氧基苯甲醛 、 尿素 在 溶剂黄146 作用下， 以71 %的产率得到6-(氯甲基)-4-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-3,4-二氢-1H-嘧啶-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  铬烯-二氢嘧啶酮和呫吨-二氢嘧啶酮杂化物：设计、合成以及抗菌和抗生物膜活性

  摘要：

  一系列 11 种色烯-二氢嘧啶酮和 11 种呫吨-二氢嘧啶酮杂化化合物通过连续的多组分反应，然后是铜催化的炔烃-叠氮化物环加成反应，很容易合成。杂种的抗生物膜和抗菌活性针对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌进行了评估，抗生物膜特性呈剂量依赖性。大多数化合物显示出对金黄色葡萄球菌的抗生物膜活性，而不抑制其生长。在体内，蠕虫急性或长期暴露于15a杂种表现出存活率、育雏大小和体长下降以及凋亡尸体数量增加；然而，这些影响仅在测试的最高浓度下观察到。计算机分析表明，该分子在 SOS 通路中有一个新的靶标，用于诱导 DNA 损伤修复。因此，这些杂化物是很有前途的化合物，可以对抗与难以治疗的慢性感染相关的细菌生物膜。

  DOI：

  10.1039/d2nj05211c

文献信息

• Synthesis and evaluation of dihydropyrimidinone-derived selenoesters as multi-targeted directed compounds against Alzheimer’s disease
  作者：Flavio A.R. Barbosa、Rômulo F.S. Canto、Sumbal Saba、Jamal Rafique、Antonio L. Braga

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.031

  日期：2016.11

  describes the synthesis and evaluation of new dihydropyrimidinone (DHPM)-derived selenoesters as potential multi-targeted agents for the treatment of Alzheimer’s disease. A series of DHPM-derived selenoesters were obtained with high structural diversity through a short and modular synthetic route. The antioxidant activity was evaluated by TBARS and iron chelation assays. These compounds were also evaluated

  本文介绍了新的二氢嘧啶酮（DHPM）衍生的硒酸酯的合成和评估，作为潜在的多靶点药物治疗阿尔茨海默氏病。通过短而模块化的合成途径，获得了具有高度结构多样性的一系列DHPM衍生的硒酸酯。通过TBARS和铁螯合测定法评估抗氧化剂活性。这些化合物也被评估为乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEi）。这些化合物具有良好的抗氧化活性，因为它们具有出色的脂质过氧化抑制作用和良好的铁螯合活性。另外，它们显示出乙酰胆碱酯酶抑制活性，并且其中一些表现出优于标准药物加兰他敏的活性。在计算机上的预测表明，化合物1h可能表现出良好的药代动力学特征。因此，本文所述的一系列DHPM衍生的硒酸酯在寻找用于治疗阿尔茨海默氏病的新的多靶点疗法中显示出开发抗氧化剂和抗胆碱酯酶的良好潜力。
• Design, synthesis and evaluation of seleno-dihydropyrimidinones as potential multi-targeted therapeutics for Alzheimer's disease
  作者：Rômulo F. S. Canto、Flavio A. R. Barbosa、Vanessa Nascimento、Aldo S. de Oliveira、Inês M. C. Brighente、Antonio Luiz Braga

  DOI：10.1039/c4ob00598h

  日期：——

  In this paper we report the design, synthesis and evaluation of a series of seleno-dihydropyrimidinones as potential multi-targeted therapeutics for Alzheimer's disease. The compounds show excellent results as acetylcholinesterase inhibitors, being as active as the standard drug. All these compounds also show very good antioxidant activity through different mechanisms of action.

  在本文中，我们报告了一系列硒代-二氢嘧啶酮的设计，合成和评估，它们可作为阿尔茨海默氏病的潜在多靶点疗法。该化合物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂表现出优异的结果，其活性与标准药物相同。所有这些化合物还通过不同的作用机理表现出非常好的抗氧化活性。
• Substitutional effects on the reactivity and thermal stability of dihydropyrimidinones
  作者：Rasheed A. Adigun、Frederick P. Malan、Mohammed O. Balogun、Natasha October

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.129193

  日期：2021.1

  the various substituents on the DHPM ring were investigated. The compounds were structurally characterized using single-crystal X-ray diffractometry, 1H, 13C, COSY, HSQC and HMBC NMR techniques, FT-IR and High Resolution Mass Spectrometry (HRMS). N1 methylation of the DHPM was found to increase the thermal stability of the series of DHPMs investigated, which is an added advantage in thermal reactions

  摘要 二氢嘧啶酮 (DHPM) 的优势之一是可以通过改变起始反应材料从三组分反应中合成来实现分子多样性。取代官能团的差异可能导致类似物之间的反应性和热稳定性不同。在这项研究中，合成了两种不同类别的 DHPM，并研究了各种取代基对 DHPM 环的影响。使用单晶 X 射线衍射、1H、13C、COSY、HSQC 和 HMBC NMR 技术、FT-IR 和高分辨率质谱 (HRMS) 对化合物进行结构表征。发现 DHPM 的 N1 甲基化增加了所研究的一系列 DHPM 的热稳定性，这是热反应中的一个额外优势。还发现 DHPM 5 位酯基的烷基取代基的性质影响了 DHPM 官能化过程中亲核取代反应的容易程度。补充 DFT 研究有助于理解上述结果以及比较一系列化合物的总体稳定性。
• Synthesis, crystal structure and molecular docking study of new monastrol analogues as inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase
  作者：Sachin S. Wazalwar、Anita R. Banpurkar、Franc Perdih

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134508

  日期：2023.2

  New dihydropyrimidone scaffolds were synthesized by Biginelli reaction aiming minor structural modifications of anti-cancer drug monastrol. The benzaldehyde part was chosen with methoxy and/or hydroxy groups at positions 3, 4, 5. The methyl group in monastrol was modified to chloromethyl fraction and the sulphur atom was replaced with oxygen atom. Present paper reports the detailed structural and bonding

  通过 Biginelli 反应合成了新的二氢嘧啶酮支架，旨在对抗癌药物 monastrol 进行微小的结构修饰。苯甲醛部分选择在 3、4、5 位具有甲氧基和/或羟基。monastrol 中的甲基被修饰为氯甲基部分，硫原子被氧原子取代。本论文报告了新合成化合物的详细结构和键合特征以及与 monastrol 相比的分子对接研究。在对表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (EGFR-TK) 进行的对接研究中，与 Monastrol 相比，所有新合成的化合物都显示出竞争性或改进的结合亲和力。苯甲醛环上除羟基外的甲氧基表现出提高的活性。
• Green synthesis and characterization of mixed-phase Fe2O3 nanorods as a novel magnetically recoverable heterogeneous catalyst for Biginelli synthesis
  作者：Dnyaneshwar Sanap、Lata Avhad、Suresh Ghotekar、Nitin D. Gaikwad

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.135246

  日期：2023.7

  biosynthesized Fe2O3 NRs (C1, C2, and C3) was examined for one-pot synthesis of ethyl 6-(chloromethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-oxo-4-arylpyrimidine-5-carboxylate via Biginelli reaction. To achieve high yields (93–99 %) of 6-(chloromethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-pyrimidinone derivatives, this heterogeneous catalytic method is used with a wide range of aromatic aldehydes within a minimum reaction time, simple reaction

  以柠檬桉和九里香叶提取物1:1混合物为封端剂，采用溶胶-凝胶自燃法首次成功生物合成了混相（赤铁矿和磁赤铁矿）磁性Fe 2 O 3纳米棒，研究了其对合成 6-(氯甲基)-1,2,3,4-四氢-2-嘧啶酮 (THPMs) 衍生物的催化作用。此外，生物合成的 Fe 2 O 3的相形成、表面形貌和结晶度使用粉末 XRD（X 射线衍射）、UVDRS（紫外-可见反射光谱）、FTIR（傅立叶变换红外光谱）、FESEM（场发射扫描电子显微镜）、EDX（能量色散 X 射线）探索纳米棒 (NR)和 VSM（振动样品磁强计）。此外，研究了生物合成的 Fe 2 O 3 NRs（C1、C2 和 C3）的催化活性，用于一锅法合成乙基 6-(氯甲基)-1,2,3,4-四氢-2-oxo-4 -arylpyrimidine-5-carboxylate通过比吉内利反应。为了实现 6-(氯甲基)-1,2,3,4-四氢-2-嘧啶酮衍生物的高产率