(4S,5S)-4-benzyl-3-(tert-butoxycarbonyl)-2,2-dimethyloxazolidine-5-propionitrile | 136630-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S,5S)-4-benzyl-3-(tert-butoxycarbonyl)-2,2-dimethyloxazolidine-5-propionitrile
• 英文别名: (S)-4-benzyl-5-(2-cyanoethyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (4S,5S)-4-benzyl-5-(2-cyanoethyl)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 136630-80-3
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂O₃
• 分子量: 344.454
• InChiKey: CXVOTIIUHWAKNL-IRXDYDNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5S)-4-benzyl-3-(tert-butoxycarbonyl)-2,2-dimethyloxazolidine-5-propionitrile 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以85%的产率得到(4S,5S)-4-benzyl-5-(2-carboxyethyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  底物类似物肾素抑制剂，在P2中含有组氨酸的替代物或在P3和P2位点之间的酰胺键的等排物。

  摘要：

  在ACHPA或Leu psi [CHOHCH2] Val基四肽的P2位置掺入β-丙氨酸或γ-氨基丁酸可提供高度活性的肾素抑制剂（化合物V，VI和XVII），对肾素具有高特异性，并且对胰凝乳蛋白酶的稳定性显着。用等排物（酮亚甲基，羟基乙烯和​​相应的硫代插入物类似物）取代P2和P3之间的酰胺键，得到的化合物（VIII-XIII，XVIII和XIX）的肾素抑制活性在纳摩尔范围内。通过在含β-丙氨酸的四肽的N-末端掺入极性官能团来获得口服活性。选择了这些化合物之一（XXVIII）进行进一步研究。这种抑制剂在对食蟹猴静脉和口服给药后显示出优异的功效和长效作用。

  DOI：

  10.1021/jm00115a016
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3S,4S)-N-tert-butoxycarbonyl-4-amino-3-hydroxy-5-phenylpentanoate 在 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 (4S,5S)-4-benzyl-3-(tert-butoxycarbonyl)-2,2-dimethyloxazolidine-5-propionitrile
  参考文献：
  名称：

  底物类似物肾素抑制剂，在P2中含有组氨酸的替代物或在P3和P2位点之间的酰胺键的等排物。

  摘要：

  在ACHPA或Leu psi [CHOHCH2] Val基四肽的P2位置掺入β-丙氨酸或γ-氨基丁酸可提供高度活性的肾素抑制剂（化合物V，VI和XVII），对肾素具有高特异性，并且对胰凝乳蛋白酶的稳定性显着。用等排物（酮亚甲基，羟基乙烯和​​相应的硫代插入物类似物）取代P2和P3之间的酰胺键，得到的化合物（VIII-XIII，XVIII和XIX）的肾素抑制活性在纳摩尔范围内。通过在含β-丙氨酸的四肽的N-末端掺入极性官能团来获得口服活性。选择了这些化合物之一（XXVIII）进行进一步研究。这种抑制剂在对食蟹猴静脉和口服给药后显示出优异的功效和长效作用。

  DOI：

  10.1021/jm00115a016

文献信息

• HYDROXY-ETHYLENE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ARTHROSIS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：US20160145297A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to compounds of the formula I and in particular medicaments comprising at least one compound of the formula I for use in the treatment and/or prophylaxis of physiological and/or pathophysiological conditions in the triggering of which cathepsin D is involved, in particular for use in the treatment and/or prophylaxis of arthrosis, traumatic cartilage injuries, arthritis, pain, allodynia or hyperalgesia.

  本发明涉及公式I的化合物，特别是包含至少一种公式I化合物的药物，用于治疗和/或预防涉及cathepsin D的生理和/或病理条件的触发，特别是用于治疗和/或预防关节炎、创伤性软骨损伤、关节炎、疼痛、触痛或过敏性疼痛。
• Aminosäurederivate
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0481311A2

  公开（公告）日：1992-04-22

  Aminosäurederivate der Formel I         X-(NH-CHR¹-CO)n-NH-(CH₂)a-CO-NH-CHR²-CR³-CR⁴R⁵-CHR⁶-CO-         (NH-CHR⁷-CO)p-W-R⁸ worin R¹ bis R⁸, W, X, n und p die in Patentanspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, sowie ihre Salze hemmen die Aktivität des menschlichen Plasmarenins und/oder die Aktivität von Retroviren.

  式 I 的氨基酸衍生物 X-(NH-CHR¹-CO)n-NH-(CH₂)a-CO-NH-CHR²-CR³-CR⁴R⁵-CHR⁶-CO- (NH-CHR⁷-CO)p-W-R⁸ 其中 R¹ 至 R⁸、W、X、n 和 p 具有权利要求 1 所述的含义、 及其盐类可抑制人血浆肾素的活性和/或逆转录病毒的活性。
• [DE] HYDROXYETHYLENDERIVATE ZUR BEHANDLUNG VON ARTHROSE<br/>[EN] HYDROXY-ETHYLENE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ARTHROSIS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HYDROXYÉTHYLÈNE POUR LE TRAITEMENT DE L'ARTHROSE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2014198372A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I und insbesondere Arzneimittel enthaltend wenigstens eine Verbindung der Formel I zur Verwendung bei der Behandlung und/oder Prophylaxe von physiologischen und/oder pathophysiologischen Zuständen, an deren Auslösung Cathepsin D beteiligt ist, insbesondere zur Verwendung bei der Behandlung und/oder Prophylaxe von Arthrose, traumatischen Knorpelverletzungen, Arthritis, Schmerz, Allodynie oder Hyperalgesie.
• Substrate analog renin inhibitors containing replacements of histidine in P2 or isosteres of the amide bond between P3 and P2 sites
  作者：Peter Raddatz、Alfred Jonczyk、Klaus Otto Minck、Claus Jochen Schmitges、Jan Sombroek

  DOI：10.1021/jm00115a016

  日期：1991.11

  active renin inhibitors (compounds V, VI, and XVII) with high specificity for renin and a remarkable stability against chymotrypsin. Replacement of the amide bond between P2 and P3 by isosteres (ketomethylenes, hydroxyethylenes, and the corresponding thio-insertion analogues) led to compounds (VIII-XIII, XVIII, and XIX) with renin inhibitory activity in the nanomolar range. Oral activity was achieved by

  在ACHPA或Leu psi [CHOHCH2] Val基四肽的P2位置掺入β-丙氨酸或γ-氨基丁酸可提供高度活性的肾素抑制剂（化合物V，VI和XVII），对肾素具有高特异性，并且对胰凝乳蛋白酶的稳定性显着。用等排物（酮亚甲基，羟基乙烯和​​相应的硫代插入物类似物）取代P2和P3之间的酰胺键，得到的化合物（VIII-XIII，XVIII和XIX）的肾素抑制活性在纳摩尔范围内。通过在含β-丙氨酸的四肽的N-末端掺入极性官能团来获得口服活性。选择了这些化合物之一（XXVIII）进行进一步研究。这种抑制剂在对食蟹猴静脉和口服给药后显示出优异的功效和长效作用。