(R)-4-((8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl)amino)-3-ethoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-benzamide | 957855-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-4-((8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl)amino)-3-ethoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-benzamide
• 英文别名: 4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-ethoxy-N-(1-methyl-4-piperidyl)benzamide；4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-ethoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
• CAS: 957855-87-7
• 化学式: C₂₉H₄₁N₇O₃
• 分子量: 535.69
• InChiKey: DBBQRLYYNNWGPM-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-((8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl)amino)-3-ethoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-benzamide 在 dimethyl sulfide borane 、 盐酸 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以3%的产率得到4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-ethoxy-N-(1-methyl-4-piperidyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  WO2007/135374

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-(环戊氨基)-丁酸甲酯 在 盐酸 、 铁粉 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 环己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 86.5h， 生成 (R)-4-((8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-5,6,7,8-tetrahydropteridin-2-yl)amino)-3-ethoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过调整激酶选择性设计间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 Bromodomain-4 (BRD4) 的双重抑制剂。

  摘要：

  同时抑制间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和溴结构域-4 (BRD4) 是一种潜在的治疗策略，用于靶向在高危神经母细胞瘤患者中共同分离的两个关键致癌驱动因素、ALK 突变和 MYCN 扩增。从已知的双 polo 样激酶 (PLK)-1-BRD4 抑制剂 BI-2536 开始，我们采用基于结构的设计将这个系列重新设计为具有双 ALK-BRD4 谱的化合物。这些努力导致化合物 (R)-2-((2-乙氧基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)氨基)-7-乙基-5-甲基-8-((4-甲基噻吩-2 -yl)methyl)-7,8-dihydropteridin-6(5 H)-one (16k) 表明 ALK 活性提高并显着降低 PLK-1 活性，同时保持 BRD4 活性和整体激酶组选择性。我们展示了化合物

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01947

文献信息

• DIHYDROPTERIDINE COMPOUNDS AS ANTI PROLIFERATIVE AGENTS
  申请人：Simpson Iain

  公开号：US20090312336A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  Compounds of formula (I), or optionally the pharmacologically acceptable acid addition salts thereof, and their use in the inhibition of PLK activity are described.

  本文介绍了化学式(I)的化合物，或其药理学上可接受的酸盐，并描述了它们在抑制PLK活性方面的用途。
• [EN] DIHYDROPTERIDINE COMPOUNDS AS ANTI PROLIFERATIVE AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPTÉRIDINE EN TANT QU'AGENTS ANTIPROLIFÉRATIFS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2007135374A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  [EN] Compounds of formula (I), or optionally the pharmacologically acceptable acid addition salts thereof, and their use in the inhibition of PLK activity are described.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I) : ou éventuellement des sels d'addition d'acide acceptables du point de vue pharmaceutique de ceux-ci, et une utilisation de ceux-ci pour inhiber l'activité des PLK.
• WO2007/135374
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Designing Dual Inhibitors of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) and Bromodomain-4 (BRD4) by Tuning Kinase Selectivity
  作者：Ellen Watts、David Heidenreich、Elizabeth Tucker、Monika Raab、Klaus Strebhardt、Louis Chesler、Stefan Knapp、Benjamin Bellenie、Swen Hoelder

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01947

  日期：2019.3.14

  Concomitant inhibition of anaplastic lymphoma kinase (ALK) and bromodomain-4 (BRD4) is a potential therapeutic strategy for targeting two key oncogenic drivers that co-segregate in a significant fraction of high-risk neuroblastoma patients, mutation of ALK and amplification of MYCN. Starting from known dual polo-like kinase (PLK)-1-BRD4 inhibitor BI-2536, we employed structure-based design to redesign

  同时抑制间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和溴结构域-4 (BRD4) 是一种潜在的治疗策略，用于靶向在高危神经母细胞瘤患者中共同分离的两个关键致癌驱动因素、ALK 突变和 MYCN 扩增。从已知的双 polo 样激酶 (PLK)-1-BRD4 抑制剂 BI-2536 开始，我们采用基于结构的设计将这个系列重新设计为具有双 ALK-BRD4 谱的化合物。这些努力导致化合物 (R)-2-((2-乙氧基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)氨基)-7-乙基-5-甲基-8-((4-甲基噻吩-2 -yl)methyl)-7,8-dihydropteridin-6(5 H)-one (16k) 表明 ALK 活性提高并显着降低 PLK-1 活性，同时保持 BRD4 活性和整体激酶组选择性。我们展示了化合物