(2E)-N-(4-methoxybenzyloxy)-3-(1-((E)-1-phenylhept-1-en-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)acrylamide | 1314802-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2E)-N-(4-methoxybenzyloxy)-3-(1-((E)-1-phenylhept-1-en-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)acrylamide
• 英文别名: (E)-N-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3-[1-[(E)-1-phenylhept-1-en-3-yl]triazol-4-yl]prop-2-enamide
• CAS: 1314802-23-7
• 化学式: C₂₆H₃₀N₄O₃
• 分子量: 446.549
• InChiKey: QJUVRYLRHLWTGL-DPWLMTOISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-N-(4-methoxybenzyloxy)-3-(1-((E)-1-phenylhept-1-en-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)acrylamide 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以46%的产率得到(2E)-N-hydroxy-3-(1-((E)-1-phenylhept-1-en-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  基于点击的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的基于结构的优化

  摘要：

  以前，我们报道了一种基于点击化学的方法来合成一类新型的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂[1]。发现前导化合物NSC746457与SAHA（伏立诺他州）一样有效。本文描述了通过使用HDAC2-TSA晶体结构对NSC746457进行的进一步优化。将NSC746457对接至HDAC2结合域表明，可以利用帽基结合基序侧翼的疏水残基Phe210进行结构优化。肉桂酸帽区​​域的亚甲基取代导致鉴定出更有效的HDAC抑制剂：异丙基衍生物5和叔丁基衍生物6，其IC 50值分别为22 nM和18 nM。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.04.027
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基庚-1-烯-3-醇 在 triethylphosphite copper(I) iodide complex 、 叠氮磷酸二苯酯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2E)-N-(4-methoxybenzyloxy)-3-(1-((E)-1-phenylhept-1-en-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  基于点击的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的基于结构的优化

  摘要：

  以前，我们报道了一种基于点击化学的方法来合成一类新型的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂[1]。发现前导化合物NSC746457与SAHA（伏立诺他州）一样有效。本文描述了通过使用HDAC2-TSA晶体结构对NSC746457进行的进一步优化。将NSC746457对接至HDAC2结合域表明，可以利用帽基结合基序侧翼的疏水残基Phe210进行结构优化。肉桂酸帽区​​域的亚甲基取代导致鉴定出更有效的HDAC抑制剂：异丙基衍生物5和叔丁基衍生物6，其IC 50值分别为22 nM和18 nM。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.04.027

文献信息

• Structure-based optimization of click-based histone deacetylase inhibitors
  作者：Jingli Hou、Congran Feng、Zhonghua Li、Qinghong Fang、Huihui Wang、Guoxian Gu、Yikang Shi、Pi Liu、Feng Xu、Zheng Yin、Jie Shen、Peng Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.04.027

  日期：2011.8

  Previously, we reported a click-chemistry based approach to the synthesis of a novel class of histone deacetylase (HDAC) inhibitors [1]. The lead compound NSC746457 was found to be as potent as SAHA (Vorinostat). Further optimization of NSC746457 by using the HDAC2-TSA crystal structure is described herein. Docking of NSC746457 into HDAC2 binding domain suggested that the hydrophobic residue Phe210 flanking

  以前，我们报道了一种基于点击化学的方法来合成一类新型的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂[1]。发现前导化合物NSC746457与SAHA（伏立诺他州）一样有效。本文描述了通过使用HDAC2-TSA晶体结构对NSC746457进行的进一步优化。将NSC746457对接至HDAC2结合域表明，可以利用帽基结合基序侧翼的疏水残基Phe210进行结构优化。肉桂酸帽区​​域的亚甲基取代导致鉴定出更有效的HDAC抑制剂：异丙基衍生物5和叔丁基衍生物6，其IC 50值分别为22 nM和18 nM。