N-t-butoxycarbonyl-(S)-2-amino-5-(1-piperidinyl)pentanoic acid benzyl amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-t-butoxycarbonyl-(S)-2-amino-5-(1-piperidinyl)pentanoic acid benzyl amide
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-(benzylamino)-1-oxo-5-piperidin-1-ylpentan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₂₂H₃₅N₃O₃
• 分子量: 389.5
• InChiKey: XJASTDRSLBZLQY-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-t-butoxycarbonyl-(S)-2-amino-5-(1-piperidinyl)pentanoic acid 、 苄胺 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 在 ice 、 碳酸氢钠 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 N-t-butoxycarbonyl-(S)-2-amino-5-(1-piperidinyl)pentanoic acid benzyl ether 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 以to obtain crude oily matter (47.7 mg)的产率得到N-t-butoxycarbonyl-(S)-2-amino-5-(1-piperidinyl)pentanoic acid benzyl amide
  参考文献：
  名称：

  PAR-2 Agonist

  摘要：

  本发明涉及一种用于预防/治疗与PAR-2相关疾病的药物组合物。本发明还涉及使用该药物组合物预防/治疗该疾病的方法以及用于制造该药物组合物的用途。该药物组合物包括以下通式（1）所示的化合物，其盐或溶剂以及药学上可接受的载体：Ar-CO-AA1-AA2-AA3-AA4-NH-X-Y（1），其中，Ar代表苯基或芳香杂环基，可选地具有取代基；AA1代表疏水性氨基酸；AA2代表不含取代基（S）且具有两个以上碳原子的氨基酸；AA3代表不含取代基（S）且具有两个以上碳原子的氨基酸；AA4代表碱性氨基酸；X代表具有1至6个碳原子的直链或支链二价饱和脂肪族羟基烃基；Y代表基本取代基（S）；具有1至6个碳原子的直链、支链或环状二价饱和脂肪族羟基烃基，或具有6至10个碳原子的芳香族羟基烃基。与由6个氨基酸组成的肽（Tethered receptor agonist peptide：TRAP）相比，通式（1）所表示的化合物在减少氨基酸数量的情况下具有显著改进的PAR-2激活效力。

  公开号：

  US20090215703A1

文献信息

• PAR-2 agonist
  申请人：Kowa Company, Ltd.

  公开号：US08133864B2

  公开（公告）日：2012-03-13

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing/treating conditions associated with PAR-2. The present invention also relates to a method for preventing/treating the condition using the pharmaceutical composition and use for manufacturing the pharmaceutical composition. The pharmaceutical composition comprises a compound represented by the following general formula (1), salt or solvate thereof and a pharmaceutically acceptable carrier: Ar—CO—AA1—AA2—AA3—AA4—NH—X—Y (1) wherein, Ar represents a phenyl group or an aromatic heterocyclic group optionally having substituent(s): AA1 represents a hydrophobic amino acid: AA2 represents an amino acid absent of substituent(s) having more than two carbon atoms: AA3 represents an amino acid absent of substituent(s) having more than two carbon atoms: AA4 represents a basic amino acid: X represents a straight chain or branched bivalent saturated aliphatic hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms: Y represents basic substituent(s); straight chain, branched, or cyclic bivalent saturated aliphatic hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms; or an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms. The compound represented by the general formula (1) has dramatically improved PAR-2 activation potency compared to peptide comprised of 6 amino acids (Tethered receptor agonist peptide: TRAP) in spite of reduction of the number of amino acid.

  本发明涉及一种用于预防/治疗与PAR-2有关的疾病的药物组合物。本发明还涉及一种使用该药物组合物预防/治疗该疾病的方法以及用于制造该药物组合物的用途。该药物组合物包括下列通式（1）所代表的化合物，其盐或溶剂和药学上可接受的载体：Ar-CO-AA1-AA2-AA3-AA4-NH-X-Y（1），其中，Ar代表苯基或芳香杂环基，可选择具有取代基；AA1代表疏水氨基酸；AA2代表没有取代基的含有两个以上碳原子的氨基酸；AA3代表没有取代基的含有两个以上碳原子的氨基酸；AA4代表碱性氨基酸；X代表直链或支链的二价饱和脂肪族羟基烃基，其具有1到6个碳原子；Y代表碱性取代基；直链、支链或环状的二价饱和脂肪族羟基烃基，其具有1到6个碳原子；或具有6到10个碳原子的芳香族羟基烃基。与由6个氨基酸组成的肽（Tethered receptor agonist peptide: TRAP）相比，通式（1）所代表的化合物的PAR-2激活效能显著提高，尽管氨基酸数量减少。