6-amino-1-(2-methylphenyl)-3-propylpyrimidine-2,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-amino-1-(2-methylphenyl)-3-propylpyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₂
• 分子量: 259.308
• InChiKey: STDXIUWYBQAWRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-烯丙基-2-氧杂双环[3.3.0]辛-8-烯 、 6-amino-1-(2-methylphenyl)-3-propylpyrimidine-2,4-dione 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  1-芳基尿嘧啶支架中稳定的C–N轴向手性和PDE4抑制剂阻转异构体的体外代谢清除率差异

  摘要：

  我们在此报告了在1-苯基-6-氨基尿嘧啶支架中稳定的C–N轴向手性，这是由于在N（1）-苯基的邻位存在各种官能团所致。首先通过手性HPLC分离外消旋的1-苯基-6-氨基尿嘧啶，或使用手性拆分剂将它们转化为相应的非对映异构体。然后，我们通过热消旋法确定了每个阻转异构体的旋转势垒，发现这些化合物的旋转势垒与其他C–N轴向手性联芳基相似。此外，N的原位取代基的旋转势垒与范德华半径之间存在良好的相关性（1）-苯基​​。为了探索手性1-苯基-6-氨基尿嘧啶支架作为药物先导的可能性，我们合成了两种阻转异构体作为磷酸二酯酶-4抑制剂10。阻转异构体显示出显着不同的代谢稳定性，而它们的PDE4抑制活性有些相似。这一发现证明了稳定的C–N键阻转异构体在手性药物开发中的潜在效用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.042
• 作为产物：
  描述：

  cyano acetic acid 、 1-(2-methylphenyl)-3-propylurea 在 乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 7.5h， 以76%的产率得到6-amino-1-(2-methylphenyl)-3-propylpyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  1-芳基尿嘧啶支架中稳定的C–N轴向手性和PDE4抑制剂阻转异构体的体外代谢清除率差异

  摘要：

  我们在此报告了在1-苯基-6-氨基尿嘧啶支架中稳定的C–N轴向手性，这是由于在N（1）-苯基的邻位存在各种官能团所致。首先通过手性HPLC分离外消旋的1-苯基-6-氨基尿嘧啶，或使用手性拆分剂将它们转化为相应的非对映异构体。然后，我们通过热消旋法确定了每个阻转异构体的旋转势垒，发现这些化合物的旋转势垒与其他C–N轴向手性联芳基相似。此外，N的原位取代基的旋转势垒与范德华半径之间存在良好的相关性（1）-苯基​​。为了探索手性1-苯基-6-氨基尿嘧啶支架作为药物先导的可能性，我们合成了两种阻转异构体作为磷酸二酯酶-4抑制剂10。阻转异构体显示出显着不同的代谢稳定性，而它们的PDE4抑制活性有些相似。这一发现证明了稳定的C–N键阻转异构体在手性药物开发中的潜在效用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.042

文献信息

• XANTHINES AND THEIR THERAPEUTIC USE
  申请人：Darwin Discovery Limited

  公开号：EP0944630A1

  公开（公告）日：1999-09-29
• US5919789A
  申请人：——

  公开号：US5919789A

  公开（公告）日：1999-07-06
• [EN] XANTHINES AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] XANTHINES ET UTILISATION THERAPEUTIQUE DE CES DERNIERES
  申请人：DARWIN DISCOVERY LIMITED

  公开号：WO1998022464A1

  公开（公告）日：1998-05-28

  (EN) Compounds of the formula (i) have therapeutic utility via inhibition of TNF or phosphodiesterase.(FR) Des composés de formule (i) sont utiles en thérapie via l'inhibition du facteur de nécrose tumorale (FNT) ou de la phosphodiestérase.
• Stable C–N axial chirality in 1-aryluracil scaffold and differences in in vitro metabolic clearance between atropisomers of PDE4 inhibitor
  作者：Futoshi Hasegawa、Kazushi Kawamura、Hiroshi Tsuchikawa、Michio Murata

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.042

  日期：2017.8

  of the N(1)-phenyl group. Racemic 1-phenyl-6-aminouracils were first separated by chiral HPLC or converting them to the corresponding diastereomers using a chiral resolving agent. We then determined the rotational barrier of each atropisomer by a thermal racemization method and found that these compounds have rotational barriers similar to other C–N axially chiral biaryls. In addition, there was a

  我们在此报告了在1-苯基-6-氨基尿嘧啶支架中稳定的C–N轴向手性，这是由于在N（1）-苯基的邻位存在各种官能团所致。首先通过手性HPLC分离外消旋的1-苯基-6-氨基尿嘧啶，或使用手性拆分剂将它们转化为相应的非对映异构体。然后，我们通过热消旋法确定了每个阻转异构体的旋转势垒，发现这些化合物的旋转势垒与其他C–N轴向手性联芳基相似。此外，N的原位取代基的旋转势垒与范德华半径之间存在良好的相关性（1）-苯基​​。为了探索手性1-苯基-6-氨基尿嘧啶支架作为药物先导的可能性，我们合成了两种阻转异构体作为磷酸二酯酶-4抑制剂10。阻转异构体显示出显着不同的代谢稳定性，而它们的PDE4抑制活性有些相似。这一发现证明了稳定的C–N键阻转异构体在手性药物开发中的潜在效用。