2,4-dibromo-5-sulfamoylbenzoic acid | 4793-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-dibromo-5-sulfamoylbenzoic acid
• 英文别名: 2,4-Dibromo-5-sulfamoylbenzoic acid
• CAS: 4793-29-7
• 化学式: C₇H₅Br₂NO₄S
• 分子量: 358.995
• InChiKey: NJWAUKHMSHZTLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dibromo-5-sulfamoylbenzoic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-benzylsulfanyl-4-bromo-N-butyl-5-sulfamoyl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  卤代和二取代的苯磺酰胺是碳酸酐酶同工型的选择性抑制剂。

  摘要：

  通过采用“带有两个尾巴的环”的方法，已经设计了一系列对选择的碳酸酐酶（CA）同工型具有高亲和力和显着选择性的新型抑制剂。“环”由2-氯/溴-苯磺酰胺组成，其中磺酰胺基团是协调CAs活性位点中Zn（II）的锚，卤素原子使该环取向，从而影响亲和力和选择性。第一“尾”是含有羰基，羧基，羟基，醚基或亲水性酰胺键的取代基。第二个“尾巴”包含通过硫烷基或磺酰基连接的芳基或烷基取代基。两个“尾部”均与苯环相连，并且在选择性中起着至关重要的作用。通过取代基，我们设计了对CA VII，CA IX，CA XII或CA XIV。由于由于结合连接的质子化反应，化合物和蛋白质的结合就绪分数远低于1，因此计算出“固有”亲和力，应将其用于研究晶体结构与结合热力学之间的相关性，以进行合理的药物设计。 。使用“固有”亲和力以及结合的内在焓和熵以及共晶体结构证明了决定化合物亲和力和选择性的主要因素。计算出的亲和力可用于研究晶

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111825
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,4-dibromo-5-methylphenyl)acetamide 在 盐酸 、 potassium permanganate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 2,4-dibromo-5-sulfamoylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  旋转固定苯磺酰胺环作为碳酸酐酶抑制剂的两尾化合物的设计

  摘要：

  结合靶蛋白特定口袋的化合物的合理设计在药物设计中是一项艰巨的任务。催化活性人碳酸酐酶（CAs）的12种同工型具有高度相似的活性位点，这使得难以设计对一种或几种CA同工型具有选择性的抑制剂。基于2-氯/溴-苯磺酰胺的一系列CA抑制剂（主要固定在CA活性位点上）与一个或两个尾巴一起产生，这些化合物经合成并被评估为CA同种型的抑制剂。引入第二条尾巴会对结合亲和力产生重大影响，并且在大多数情况下，双尾化合物对CA IX和CA XIV具有很高的亲和力和选择性。通过X射线晶体学测定几种化合物与CA氨基酸之间的接触。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.06.059

文献信息

• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF CARBONIC ANHYDRASE<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS D'ANHYDRASE CARBONIQUE
  申请人：UNIV VILNIUS

  公开号：WO2017017505A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  Invention is related to novel compounds – benzenesulfonamides of general formulas (I) and (II). The compounds can be used in biomedicine as active ingredients in pharmaceutical formulations, because they inhibit enzymes which participate in disease progression. Acknowledgements: This research was funded by the European Social Fund under the Global Grant measure (no. VP1-3.1.-SMM-07-K-02-009).

  发明涉及新化合物 - 通式（I）和（II）的苯磺酰胺。这些化合物可以作为药物配方中的活性成分在生物医学中使用，因为它们抑制参与疾病进展的酶。致谢：本研究得到欧洲社会基金在全球拨款措施（编号VP1-3.1.-SMM-07-K-02-009）下的资助。
• Methyl 2-Halo-4-Substituted-5-Sulfamoyl-Benzoates as High Affinity and Selective Inhibitors of Carbonic Anhydrase IX
  作者：Audrius Zakšauskas、Edita Čapkauskaitė、Vaida Paketurytė-Latvė、Alexey Smirnov、Janis Leitans、Andris Kazaks、Elviss Dvinskis、Laimonas Stančaitis、Aurelija Mickevičiūtė、Jelena Jachno、Linas Jezepčikas、Vaida Linkuvienė、Andrius Sakalauskas、Elena Manakova、Saulius Gražulis、Jurgita Matulienė、Kaspars Tars、Daumantas Matulis

  DOI：10.3390/ijms23010130

  日期：——

  sulfonamide group, a well-known marker of CA inhibitors, and determined their affinities for all twelve CA isozymes. Variations of substituents on the benzenesulfonamide ring led to compound 4b, which exhibited an extremely high observed binding affinity to CAIX; the Kd was 0.12 nM. The intrinsic dissociation constant, where the binding-linked protonation reactions have been subtracted, reached 0.08 pM. The

  在人体内存在的 12 种具有催化活性的碳酸酐酶同工酶中，CAIX 在各种实体瘤中高度过表达。该酶酸化肿瘤微环境，促进侵袭和转移过程。因此，已经进行了许多尝试来设计化合物，这些化合物相对于其余十一种催化活性CA同工酶表现出高亲和力和选择性结合CAIX，以限制不希望的副作用。据推测，此类药物可能具有抗癌特性，可用于肿瘤治疗。在这里，我们设计了一系列化合物，5-氨磺酰基苯甲酸甲酯，其带有伯磺酰胺基团，这是众所周知的 CA 抑制剂标记，并确定了它们与所有 12 种 CA 同工酶的亲和力。苯磺酰胺环上取代基的变化产生了化合物4b ，它表现出观察到的与 CAIX 极高的结合亲和力； K d为0.12 nM。扣除结合质子化反应后的内在解离常数达到 0.08 pM。该化合物还表现出比其余 C​​A 同工酶高 100 倍的选择性。与 CAIX 结合的化合物3b的 X 射线晶体结构显示了结构位置，而与其他 CA
• Selective inhibitors of carbonic anhydrase
  申请人：VILNIUS UNIVERSITY

  公开号：US11312682B2

  公开（公告）日：2022-04-26

  Disclosed are novel compounds—benzenesulfonamides of general formulas (I) and (II) The compounds can be used in biomedicine as active ingredients in pharmaceutical formulations, because they inhibit enzymes which participate in disease progression. Also disclosed are method of treatment using such compounds.

  公开了通式 (I) 和 (II) 的新型化合物-苯磺酰胺 这些化合物可用于生物医学，作为药物制剂的活性成分，因为它们能抑制参与疾病进展的酶。此外，还公开了使用此类化合物进行治疗的方法。
• SELECTIVE INHIBITORS OF CARBONIC ANHYDRASE
  申请人：Vilnius University

  公开号：EP3328833A1

  公开（公告）日：2018-06-06