1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)propan-1-ol | 1175300-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)propan-1-ol
• CAS: 1175300-27-2
• 化学式: C₉H₉Cl₂FO
• 分子量: 223.074
• InChiKey: ZQPPINDCRQZOCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)propan-1-ol 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 铁粉 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)propoxy)-5-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  氨基吡啶衍生物作为Janus激酶2的新型抑制剂的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  Janus Kinase 2（JAK2）是一种细胞内非受体蛋白酪氨酸激酶，已被证明是治疗骨髓增生性肿瘤和类风湿关节炎的重要靶标。但是，低选择性和潜在的安全性问题限制了JAK2抑制剂的临床应用。在这里，我们发现克唑替尼通过酶促测定显示出对JAK2的良好抑制活性（IC50 = 27 nM）。然后，我们进行了基于结构的药物设计，并合成了具有氨基吡啶骨架的一系列化合物。最后，化合物12k和12l被确定为有前途的JAK2抑制剂，与JAK1和JAK3相比，它们对JAK2表现出高抑制活性（IC50 = 6 nM和3 nM），并且具有选择性，并且对HEL人红血球白血病细胞显示出强效的抗增殖活性。 。而且，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.04.011
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)propan-1-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  氨基吡啶衍生物作为Janus激酶2的新型抑制剂的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  Janus Kinase 2（JAK2）是一种细胞内非受体蛋白酪氨酸激酶，已被证明是治疗骨髓增生性肿瘤和类风湿关节炎的重要靶标。但是，低选择性和潜在的安全性问题限制了JAK2抑制剂的临床应用。在这里，我们发现克唑替尼通过酶促测定显示出对JAK2的良好抑制活性（IC50 = 27 nM）。然后，我们进行了基于结构的药物设计，并合成了具有氨基吡啶骨架的一系列化合物。最后，化合物12k和12l被确定为有前途的JAK2抑制剂，与JAK1和JAK3相比，它们对JAK2表现出高抑制活性（IC50 = 6 nM和3 nM），并且具有选择性，并且对HEL人红血球白血病细胞显示出强效的抗增殖活性。 。而且，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.04.011

文献信息

• Furo- and Thieno [3,2-c] Pyridines
  申请人：Li An-Hu

  公开号：US20090197864A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  Furo[3,2-c]Pyridine and Thieno[3,2-c]pyridine compounds of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation, intermediates, pharmaceutical compositions, and use, such as in disease treatment, including cancers, including conditions in which EMT is involved, including conditions mediated by protein kinase activity such as RON and/or MET.

  Furo[3,2-c]吡啶和Thieno[3,2-c]吡啶的化合物I的制备、中间体、药用可接受的盐、药物组合物以及用途，例如在疾病治疗中的应用，包括癌症，包括涉及EMT的疾病，包括由蛋白激酶活性介导的疾病，如RON和/或MET。
• FURO-AND THIENO[3,2-C]PYRIDINES
  申请人：OSI Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2265616B1

  公开（公告）日：2013-11-20
• US8022206B2
  申请人：——

  公开号：US8022206B2

  公开（公告）日：2011-09-20
• [EN] FURO-AND THIENO[3,2-C] PYRIDINES<br/>[FR] FURO-[3,2-20090813WO03059913A1BAYER AG [US], et al20030724WA1-42AWO2007027855A2ARRAY BIOPHARMA INC [US], et al20070308WA1-42AWO2007124181A2AMGEN INC [US], et al20071101WA1-42AWO03059913A1BAYER AG [US], et al20030724WO2007027855A2ARRAY BIOPHARMA INC [US], et al20070308WO2007124181A2AMGEN INC [US], et al20071101
  申请人：OSI PHARM INC

  公开号：WO2009100282A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  Furo[3,2-c]Pyridine and Thieno[3,2-c]pyridine compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation, intermediates, pharmaceutical compositions, and use, such as in disease treatment, including cancers, including conditions in which EMT is involved, including conditions mediated by protein kinase activity such as RON and/or MET.
• Design, synthesis and structure-activity relationship study of aminopyridine derivatives as novel inhibitors of Janus kinase 2
  作者：Wanqi Wang、Yanyan Diao、Wenjie Li、Yating Luo、Tingyuan Yang、Yuyu Zhao、TianTian Qi、Fangling Xu、Xiangyu Ma、Huan Ge、Yingfan Liang、Zhenjiang Zhao、Xin Liang、Rui Wang、Lili Zhu、Honglin Li、Yufang Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.04.011

  日期：2019.6

  Janus Kinase 2 (JAK2) is a kind of intracellular non-receptor protein tyrosine kinase and has been certified as an important target for the treatment of myeloproliferative neoplasms and rheumatoid arthritis. However, the low selectivity and potential safety issues restrict the clinical applications of JAK2 inhibitors. Here we found that crizotinib showed good inhibitory activity against JAK2 by enzymatic

  Janus Kinase 2（JAK2）是一种细胞内非受体蛋白酪氨酸激酶，已被证明是治疗骨髓增生性肿瘤和类风湿关节炎的重要靶标。但是，低选择性和潜在的安全性问题限制了JAK2抑制剂的临床应用。在这里，我们发现克唑替尼通过酶促测定显示出对JAK2的良好抑制活性（IC50 = 27 nM）。然后，我们进行了基于结构的药物设计，并合成了具有氨基吡啶骨架的一系列化合物。最后，化合物12k和12l被确定为有前途的JAK2抑制剂，与JAK1和JAK3相比，它们对JAK2表现出高抑制活性（IC50 = 6 nM和3 nM），并且具有选择性，并且对HEL人红血球白血病细胞显示出强效的抗增殖活性。 。而且，