苄基2,3-二羟基-1-哌啶羧酸酯 | 473436-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苄基2,3-二羟基-1-哌啶羧酸酯
• 英文名称: benzyl 2,3-dihydroxy-1-piperidinecarboxylate
• 英文别名: N-benzyloxycarbonyl-2,3-dihydroxypiperidine；2,3-Dihydroxy-1-piperidinecarboxylic acid phenylmethyl ester；benzyl 2,3-dihydroxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 473436-50-9
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₄
• 分子量: 251.282
• InChiKey: VNESYKAPWPTFDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄基2,3-二羟基-1-哌啶羧酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 benzyl 3-acetoxy-2-ethoxycarbonylmethyl-1-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  替非福定衍生物的合成及其对确定替非福定结构难题的解决方案

  摘要：

  哌啶内酯（3）的立体结构被重新修订为顺式，哌啶内酯（3）是抗疟药febrifugine（（+）- 1）的合成中间体，其哌啶环呈反式构型。我们确定了贝克合成中脱保护阶段（从5变6）发生了从顺式到反式的异构化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00139-x
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-2-hydroxypiperidine 在 Oxone 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 苄基2,3-二羟基-1-哌啶羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  替非福定衍生物的合成及其对确定替非福定结构难题的解决方案

  摘要：

  哌啶内酯（3）的立体结构被重新修订为顺式，哌啶内酯（3）是抗疟药febrifugine（（+）- 1）的合成中间体，其哌啶环呈反式构型。我们确定了贝克合成中脱保护阶段（从5变6）发生了从顺式到反式的异构化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00139-x

文献信息

• Efficient Synthesis of Piperidine Derivatives. Development of Metal Triflate-Catalyzed Diastereoselective Nucleophilic Substitution Reactions of 2-Methoxy- and 2-Acyloxypiperidines
  作者：Osamu Okitsu、Ritsu Suzuki、Shū Kobayashi

  DOI：10.1021/jo001297m

  日期：2001.2.1

  Nucleophilic substitution reactions of 2-methoxy- and 2-acyloxypiperidines were investigated. First, new and efficient methods for the preparation of the starting piperidine derivatives were developed. N-Benzyloxycarbonyl-2-methoxypiperidine (3) and 3-substituted-2-acyloxy-N-benzyloxycarbonylpiperidines (4a-d), which are recognized as the simplest imino-sugars, were prepared and were examined as substrates

  研究了2-甲氧基-和2-酰氧基哌啶的亲核取代反应。首先，开发了用于制备起始哌啶衍生物的新的有效方法。制备被认为是最简单的亚氨基糖的N-苄氧基羰基-2-甲氧基哌啶（3）和3-取代的-2-酰氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4a-d）并作为亲核取代反应与甲硅烷基烯醇盐在催化量的金属三氟甲磺酸酯（Sc（OTf）3，Sn（OTf）2，Cu（OTf）2，Hf（OTf）4等）的影响下。在测试的三氟甲磺酸酯中，Sc（OTf）3给出了最佳结果。发现2-乙酰氧基-3-苄氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4a）与烯丙基甲硅烷基酯反应得到高顺式选择性的2-烷基化加合物，而2，3-二酰氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4b-d）显示出反选择性。使用NMR分析，X射线晶体学和合成转化过程仔细进行了立体化学分配。在这些非对映选择性亲核取代反应的基础上，由2,3-二乙酰氧基-N-苄氧基羰基哌啶（4b）成功合成了强效抗疟生物碱Febrifugine（1）。
• Concise Asymmetric Synthesis of (+)-Febrifugine Utilizing<i>trans-</i>Selective Intramolecular Conjugate Addition
  作者：Yasuo Takeuchi、Satoshi Sukemoto、Miyo Oshige、Masahiro Sato、Ken-ichiro Mimura、Hiromi Nishioka、Hitoshi Abe、Takashi Harayama

  DOI：10.1055/s-2008-1067271

  日期：2008.10

  Intramolecular conjugate addition of γ-substituted (E)-α,β-unsaturated ketones with a Lewis acid (BF 3 ·OEt 2 ) selectively afforded trans-2,3-disubstituted piperidine derivatives. Chiral substrates were synthesized by Sharpless asymmetric dihydroxylation of the enamine; the antimalarial compound febrifugine was synthesized from the major product of the conjugate addition reaction.

  γ-取代(E)-α,β-不饱和酮与路易斯酸(BF 3 ·OEt 2 ) 的分子内共轭加成选择性地得到反式-2,3-二取代哌啶衍生物。通过烯胺的Sharpless不对称二羟基化合成手性底物；以共轭加成反应的主要产物为原料合成了抗疟化合物febrifugine。
• Concise Synthesis of dl-Febrifugine
  作者：Yasuo Takeuchi、Miyo Oshige、Kumiko Azuma、Hitoshi Abe、Takashi Harayama

  DOI：10.1248/cpb.53.868

  日期：——

  Racemic compound (1) of the antimalarial agents febrifugine (d-1) was synthesized using an stereoselective Michael reaction of an ω-amidoenone (5) which was prepared by the Wittig reaction of piperidinediol (7).

  通过哌啶二醇（7）的 Wittig 反应制备的ω-酰胺烯酮（5）的立体选择性迈克尔反应，合成了抗疟药物非布立芬碱（d-1）的外消旋化合物（1）。
• Re-revision of the Stereo Structure of Piperidine Lactone, an Intermediate in the Synthesis of Febrifugine
  作者：Yasuo Takeuchi、Kumiko Azuma、Hitoshi Abe、Kenji Sasaki、Takashi Harayama

  DOI：10.1248/cpb.50.1011

  日期：——

  The stereo structure of piperidine lactone (3), an intermediate of the antimalarial agent febrifugine ((+)-1) prepared by a synthetic method, was re-revised to the cis-form from the trans-form.

  通过合成方法制得的哌啶内酯（3）的立体结构是通过合成方法制得的抗疟药非瑞福宁（（+）-1）的中间体，被重新修饰为顺式。