6-氨基-1-乙基-1H-嘧啶-2,4-二酮 | 41862-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氨基-1-乙基-1H-嘧啶-2,4-二酮
• 中文别名: 1-乙基-6-氨基脲嘧啶
• 英文名称: 1-ethyl-6-aminouracil
• 英文别名: 6-amino-1-ethylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；6-amino-1-ethyluracil；6-amino-1-ethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione；6-amino-1-ethylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 41862-09-3
• 化学式: C₆H₉N₃O₂
• mdl: MFCD00091925
• 分子量: 155.156
• InChiKey: QHEMDIZENXAVRQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  282 °C (decomp)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基-1-乙基-1H-嘧啶-2,4-二酮 在 ammonium sulfide 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 5,6-diamino-1-ethylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Novel Aminopyrimidine-2,4-diones, 2-Thiopyrimidine-4-ones, and 6-Arylpteridines as Dual-Target Inhibitors of BRD4/PLK1: Design, Synthesis, Cytotoxicity, and Computational Studies

  摘要：

  基于结构的药物设计和无溶剂合成相结合，获得了三个新型系列的 5-芳基亚乙基氨基嘧啶-2,4-二酮（4, 5a-c, 6a,b）、5-芳基亚乙基氨基嘧啶-2-硫酮（7,8）和 6-芳基蝶啶（9,10），作为 BRD4 和 PLK1 的双重抑制剂。针对乳腺癌细胞（MDA-MB-231）、结直肠癌细胞（HT-29）和肾癌细胞（U-937）的 MTT 试验显示，与甲氨蝶呤相比，合成的化合物具有极佳的细胞毒性活性；MDA-MB-231 是最敏感的癌细胞。对正常 Vero 细胞进行了测试，结果显示化合物的活性最高。化合物 4 和 7 能明显抑制 BRD4 和 PLK1，其 IC50 值分别为 0.029、0.042 µM 和 0.094、0.02 µM，几乎与 volasertib（IC50 = 0.017 和 0.025 µM）相当。化合物 7 在 G2/M 期触发细胞凋亡并阻止细胞生长，这一点与 volasertib 相似。它还能上调 BAX 和 caspase-3 标记，同时下调 Bcl-2 基因。最后，活性化合物与 volasertib 在 BRD4 和 PLK1 的结合位点相吻合，并显示出理想的类药物特性和药代动力学，使它们成为有希望的抗癌候选化合物。

  DOI：

  10.3390/ph16091303
• 作为产物：
  描述：

  1-氰乙酰基-3-乙基脲 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以33.3 g的产率得到6-氨基-1-乙基-1H-嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  基于结构的黄嘌呤-苯并咪唑衍生物作为新型强效色氨酸羟化酶抑制剂的设计

  摘要：

  色氨酸羟化酶催化血清素合成的第一步和限速步骤。5-羟色胺是中枢神经系统中的一种关键神经递质，在外周，作为具有多种生理功能的局部激素发挥作用。对转基因小鼠模型的研究表明，外周血清素水平的失调会导致代谢、炎症和纤维化疾病。肿瘤细胞过度产生血清素会导致类癌综合征典型的严重症状，色氨酸羟化酶抑制剂已经在临床上用于患有这种疾病的患者。在这里，我们描述了一类新的强效色氨酸羟化酶抑制剂，其特征在于跨越所有对催化重要的活性结合位点，特别是那些共底物蝶呤，底物色氨酸以及直接螯合催化铁离子。这些抑制剂旨在有效减少外周的血清素，同时不通过血脑屏障，从而保持大脑中的血清素水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00598

文献信息

• Imidazopyridine- and Purine-Thioacetamide Derivatives: Potent Inhibitors of Nucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (NPP1)
  作者：Lei Chang、Sang-Yong Lee、Piotr Leonczak、Jef Rozenski、Steven De Jonghe、Theodor Hanck、Christa E. Müller、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/jm501434y

  日期：2014.12.11

  Nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (NPP1) belongs to the family of ecto-nucleotidases, which control extracellular nucleotide, nucleoside, and (di)phosphate levels. To study the (patho)physiological roles of NPP1 potent and selective inhibitors with drug-like properties are required. Therefore, a compound library was screened for NPP1 inhibitors using a colorimetric assay with p-nitrophenyl

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）属于胞外核苷酸酶家族，可控制细胞外核苷酸，核苷和（di）磷酸盐的水平。为了研究具有药物样特性的NPP1强效和选择性抑制剂的（病理）生理作用。因此，使用比色测定法以对硝基苯基5'-胸苷单磷酸酯（p -Nph-5'-TMP）作为人工底物，筛选化合物库中的NPP1抑制剂。这导致发现2-（3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基硫基）-N-（3,4-二甲氧基苯基）乙酰胺（5a）为具有K i的命中化合物。值为217 nM。随后的结构-活性关系研究导致了嘌呤和咪唑并[4,5- b ]吡啶类似物的开发，用p -Nph-5'-进行测定具有高抑制力（K i值分别为5.00 nM和29.6 nM）。以TMP为底物。出乎意料的是，与ATP作为底物相比，测试时这些化合物的效力明显较低，K i值在低微摩尔范围内。对原型抑制剂的抑制机理进行了研究，发现该抑制剂与两种底物都具有竞争性。
• Method of wound healing using A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：Zeng Dewan

  公开号：US20060058322A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The present invention relates to methods of wound healing using A 2B adenosine receptor antagonists. The invention also relates to methods for the preparation of such compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂进行伤口愈合的方法。该发明还涉及制备此类化合物的方法，以及包含它们的药物组合物。
• A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040176399A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  Disclosed are processes for the synthesis of novel compounds that are A 2B adenosine receptor antagonists, useful for treating various disease states, including asthma and diarrhea.

  披露的是合成新型化合物的过程，这些化合物是A2B腺苷受体拮抗剂，可用于治疗包括哮喘和腹泻在内的各种疾病状态。
• Discovery of a Novel A_2B Adenosine Receptor Antagonist as a Clinical Candidate for Chronic Inflammatory Airway Diseases
  作者：Elfatih Elzein、Rao V. Kalla、Xiaofen Li、Thao Perry、Art Gimbel、Dewan Zeng、David Lustig、Kwan Leung、Jeff Zablocki

  DOI：10.1021/jm7014815

  日期：2008.4.1

  discovery of compound 62, that displayed high affinity and selectivity for the hA(2B)-AdoR (K(i) = 22 nM). In addition, compound 62 showed high functional potency in inhibiting the accumulation of cyclic adenosine monophosphate induced by 5'- N-ethylcarboxamidoadenosine in HEK-A(2B)-AdoR and NIH3T3 cells with K(B) values of 6 and 2 nM, respectively. In a single ascending-dose phase I clinical study, compound

  最近，我们已经报道了一系列新的1,3对称（R 1 = R 3）取代的黄嘌呤（3和4），它们对人腺苷A 2B受体（hA（2B）-AdoR）具有高亲和力和选择性。不幸的是，这类化合物的药代动力学性能较差。这促使我们研究在N-1和N-3位置（N 1-R不等于N 3-R）的差异烷基取代对A（2B）-AdoR亲和力和选择性的影响。我们的双重目标是增强对A（2B）-AdoR的亲和力和选择性，以及提高口服生物利用度。这项工作导致发现了化合物62，该化合物显示出对hA（2B）-AdoR（K（i）= 22 nM）的高亲和力和选择性。另外，化合物62在抑制5'诱导的环状磷酸腺苷蓄积中显示出高功能性。-HEK-A（2B）-AdoR和NIH3T3细胞中的N-乙基羧酰胺基腺苷，其K（B）值​​分别为6和2 nM。在一项单剂量的I期临床研究中，化合物62没有严重的不良事件，并且具有良好的耐受性。
• [EN] CAFFEINE INHIBITORS OF MTHFD2 AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CAFÉINE DE MTHFD2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RAZE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017106352A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。