5-bromo-3'-O-[(tert-butyldimethyl)silyl]-2'-O-methylcytidine | 444019-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5-bromo-3'-O-[(tert-butyldimethyl)silyl]-2'-O-methylcytidine
• 英文别名: 5-bromo-3'-O-(t-butyldimethyl)silyl-2'-O-methylcytidine；4-amino-5-bromo-1-[(2R,3R,4R,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(hydroxymethyl)-3-methoxyoxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 444019-26-5
• 化学式: C₁₆H₂₈BrN₃O₅Si
• 分子量: 450.405
• InChiKey: PJQKPGPVYAACRE-HKUMRIAESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.88
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3'-O-[(tert-butyldimethyl)silyl]-2'-O-methylcytidine 在 四氮唑 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2,2-Dimethyl-thiopropionic acid S-(2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-5-bromo-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-methoxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-[2-(2,2-dimethyl-propionylsulfanyl)-ethoxy]-phosphoryloxy}-ethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 RNA 复制抑制剂的修饰核苷 5'-单磷酸的 S-酰基-2-硫乙基酯的合成和评价。

  摘要：

  几个三磷酸修饰的核苷 (1-6) 被确定为丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的抑制剂 (IC(50) = 0.08-3.8 microM)。尽管通过确定三磷酸盐抑制 HCV RdRp 体外活性的能力而开发的初始 SAR 确定了几种有效的抑制剂，但在基于细胞的复制子测定中，没有一个相应的核苷表现出显着的抑制效力。为了提高活性，合成了双 (tBu-S-acyl-2-thioethyl) 核苷 5'-单磷酸酯 (7-12)，与基于细胞的测定中的相应核苷相比，这些衍生物表现出更高的效力。细胞内代谢分析表明 S-acyl-2-thioethyl (SATE) 前药代谢为 5' -三磷酸的效率比相应的核苷高 40 到 155 倍。涉及双 (tBuSATE) 胞苷 5'-单磷酸酯的前药方法显着降低了细胞脱氨酶对胞苷衍生物的脱氨作用。此外，在细胞中用 SAT 前药进行的染色体畸变

  DOI：

  10.1021/jm0495172
• 作为产物：
  描述：

  2'-甲氧基胞苷 在 咪唑 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 溶剂黄146 、 lithium bromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 5-bromo-3'-O-[(tert-butyldimethyl)silyl]-2'-O-methylcytidine
  参考文献：
  名称：

  作为丙型肝炎病毒 RNA 复制抑制剂的修饰核苷 5'-单磷酸的 S-酰基-2-硫乙基酯的合成和评价。

  摘要：

  几个三磷酸修饰的核苷 (1-6) 被确定为丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的抑制剂 (IC(50) = 0.08-3.8 microM)。尽管通过确定三磷酸盐抑制 HCV RdRp 体外活性的能力而开发的初始 SAR 确定了几种有效的抑制剂，但在基于细胞的复制子测定中，没有一个相应的核苷表现出显着的抑制效力。为了提高活性，合成了双 (tBu-S-acyl-2-thioethyl) 核苷 5'-单磷酸酯 (7-12)，与基于细胞的测定中的相应核苷相比，这些衍生物表现出更高的效力。细胞内代谢分析表明 S-acyl-2-thioethyl (SATE) 前药代谢为 5' -三磷酸的效率比相应的核苷高 40 到 155 倍。涉及双 (tBuSATE) 胞苷 5'-单磷酸酯的前药方法显着降低了细胞脱氨酶对胞苷衍生物的脱氨作用。此外，在细胞中用 SAT 前药进行的染色体畸变

  DOI：

  10.1021/jm0495172

文献信息

• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20020147160A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷化合物及其某些衍生物，这些衍生物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，以及/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了包含这种核苷化合物的药物组合物，单独使用或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有效的制剂组合使用。还公开了使用本发明的核苷化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL POLYERMASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20170183373A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用于作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独使用或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药物一起使用。还公开了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Synthesis and Evaluation of <i>S</i>-Acyl-2-thioethyl Esters of Modified Nucleoside 5‘-Monophosphates as Inhibitors of Hepatitis C Virus RNA Replication
  作者：Thazha P. Prakash、Marija Prhavc、Anne B. Eldrup、P. Dan Cook、Steven S. Carroll、David B. Olsen、Mark W. Stahlhut、Joanne E. Tomassini、Malcolm MacCoss、Sheila M. Galloway、Catherine Hilliard、Balkrishen Bhat

  DOI：10.1021/jm0495172

  日期：2005.2.1

  Several triphosphates of modified nucleosides (1-6) were identified as inhibitors (IC(50) = 0.08-3.8 microM) of hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). Although the initial SAR developed by determining the ability of the triphosphates to inhibit the in vitro activity of the HCV RdRp identified several potent inhibitors, none of the corresponding nucleosides exhibited significant inhibitory

  几个三磷酸修饰的核苷 (1-6) 被确定为丙型肝炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的抑制剂 (IC(50) = 0.08-3.8 microM)。尽管通过确定三磷酸盐抑制 HCV RdRp 体外活性的能力而开发的初始 SAR 确定了几种有效的抑制剂，但在基于细胞的复制子测定中，没有一个相应的核苷表现出显着的抑制效力。为了提高活性，合成了双 (tBu-S-acyl-2-thioethyl) 核苷 5'-单磷酸酯 (7-12)，与基于细胞的测定中的相应核苷相比，这些衍生物表现出更高的效力。细胞内代谢分析表明 S-acyl-2-thioethyl (SATE) 前药代谢为 5' -三磷酸的效率比相应的核苷高 40 到 155 倍。涉及双 (tBuSATE) 胞苷 5'-单磷酸酯的前药方法显着降低了细胞脱氨酶对胞苷衍生物的脱氨作用。此外，在细胞中用 SAT 前药进行的染色体畸变